权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

真核細胞RecQ関連遺伝子群によるゲノム構造の維持機構

真核RecQ相关基因的基因组结构维持机制

基本信息

批准号：
13206003
负责人：
関政幸
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13206003/
关键词：
RecQ Mms4 組換え合成致死 Sgs1

项目摘要

出芽酵母SGS1は、3つのヒトRECQ遺伝病原因遺伝子の相同遺伝子であり、ヒトと酵母で"ゲノム不安定化"という共通の表現型が観察される。本研究では、SGS1とその周辺で働く遺伝子群を同定し、解析する。当初計画としては、1)既に複数単離した"sgs1破壊株と合成致死となる変異株"の全ての原因遺伝子をクローニングする。2)合成致死株の致死性を多コピーで抑制する酵母ゲノム遺伝子を同定する。3)1,2)で得られた情報から遺伝子破壊株を作製し、sgs1変異との関係を決定する計画だった。【13年度の成果】1)についてはMMS4,SRS2遺伝子のクローニングに成功した。しかし、1)の一部の計画は中止した。2)についてはsgs1-srs2株の合成致死性を抑制できる多コピー抑制遺伝子のスクリーニングを行い、少なくとも現在までに"致死性を抑制する2つのゲノム断片(ZAP1〜TDH1,YDL381C-A〜EFT2)"を得ており、この中に複数含まれるどのORFが抑制活性を有するか同定中である。3)についてはmms4株の解析より、「MMS4はSGS1と同様にDNA組換え修復経路で働くこと」、「大腸菌のHolliday junctionを切断するRusAタンパク質をmms4株に発現させるとmms4株における修復欠損が回復すること」、「相同染色体間の組換えは、DNA傷害剤の存在下に、mms4株では野生型の5倍亢進されること」を明らかにした。つまり、Mms4は全ての組換えに機能を果たすのではなく、ある特定の基質中のHolliday junctionを切断することが重要であることを本研究で初めて示唆できた。

budding yeast SGS1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 In this study, SGS1 and SGS 2 are analyzed. The original plan was to establish a system of genetic diversity for multiple isolates, such as sgs1, sgs 2, sgs 3 and sgs 4. 2)The lethality of the synthetic lethal strain is determined by the inhibition of yeast DNA. 3) 1, 2) Get the information and decide the relationship between the two. [Results of Year 13] 1) MMS4,SRS2: The success of MMS 4,SRS2. A part of the plan was suspended. 2) Inhibition of synthetic lethality of sgs1-srs2 strain: multiple inhibition of ORF inhibitory activity: multiple inhibition of ORF inhibitory activity: multiple inhibition of ORF inhibitory activity: multiple inhibition of ORF inhibitory activity. 3) Analysis of MMS4 strains,"MMS4 SGS1 and DNA repair pathway in the same chromosome","Escherichia coli Holliday junction in the presence of Rus A and DNA repair in MMS 4 strains","DNA repair in the presence of DNA damage agent in the same chromosome, MMS4 strains in the presence of wild-type 5-fold hyperactivity". Mms4 is the first time in this study that the Holliday junction in a specific matrix has been cut off.