真核細胞RecQヘリカーゼのかかわる新規DNA修復系の解析

涉及真核 RecQ 解旋酶的新型 DNA 修复系统的分析

• 批准号: 08264202
• 负责人: 関 政幸
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264202/
• 关键词: DNA修復; RecQヘリカーゼ; ブルーム症候群; ウェルナ-症候群; トポイソメラーゼ

出芽酵母RecQホモローグ、SGS1遺伝子破壊株がアルキル化剤に感受性である事実から本研究は出発している。またヒトに3つのRecQ遺伝子が存在し、高発癌性でしられるブルーム症候群(BLM)、早老症で知られるウエルナ-症候群(WRN)の原因遺伝子及び私が生化学的に同定したDNAヘリカーゼQ1遺伝子がある。本年度以下の実績をあげた。1)マウスの3つのRecQ相同遺伝子のクローニングを目指し、マウスBLM、WRN、Q1の3つとも全長のクローニング及び塩基配列の決定を終了した。また酵母SGS1はトポイソメラーゼIII (Top III)と物理的、遺伝学的に相互作用することから、マウスTop III遺伝子の全長クローニングを行い、塩基配列決定を終了した。2)既に以上の遺伝子について、マウス個体レベルでのそれぞれの遺伝子発現等を解析中である。マウスヘリカーゼQ1に関しては、胸腺及び精巣で高い発現を認めた。3)ヒトDNAヘリカーゼQ1に対する抗体を用いてQ1の細胞内局在を調べたところ、DNA複製の盛んな部位に局在していた。つまり「DNA複製にカップルしたDNA修復システムの存在」を可視化したと考えており、さらに詳しい研究を開始した。4)酵母SGS1遺伝子破壊株はアルキル化剤(MMS等)の他にDNA合成前駆体生成の阻害剤ヒドロキシ尿素(HU)にも感受性を見出した。Sgs1のヘリカーゼモチーフにミスセンス変異を導入したところMMS、HUに対して感受性になったのでSgs1蛋白質のDNAヘリカーゼ活性はこれらの傷の修復に必須であることを証明できた。5)出芽酵母SGS1遺伝子は細胞をMMS、HU処理した際、転写レベルで誘導されることを見出した。つまりDNA傷害により誘導されるDNA修復酵素の一員であった。

Saccharomyces cerevisiae, RecQ yeast, SGS1 yeast, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces cerevisiae and Saccharomyces cerevisiae. The presence of RecQ syndrome, the presence of cancer syndrome (BLM), the cause of senile syndrome (WRN), and the codetermination of DNA in biochemistry. The following is the year in which the following students will be awarded. 1) use the same RecQ to determine whether the target, BLM, WRN, Q1

项目成果

Tada et al.: "Characterization of the Properties of a Human Homologue of Escherichia coli RecQ from Xerodorma Pigmentosum Group C and Hela Cells" Cell Structure and Function. 21. 123-132 (1996)

Tada 等人：“来自 Xerodorma Pigmentosum C 组和 Hela 细胞的大肠杆菌 RecQ 的人类同源物特性的表征”细胞结构和功能。