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真核細胞RecQ関連遺伝子群によるゲノムの安定維持機構

真核RecQ相关基因的稳定基因组维护机制

基本信息

批准号：
14014202
负责人：
関政幸
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14014202/
关键词：
RecQ WRN BLM ノックアウト DT40 ゲノム安定維持機構

项目摘要

本研究では、出芽酵母のRECQ遺伝子SGS1と遺伝学的に関連がある遺伝子を網羅的に集め、sgs1破壊株の表現型と対比させながら解析した。その中で特にMMS4遺伝子については、Mms4はRAD52組換え修復経路で働くが、Sgs1とは異なり、DNA傷害時の相同染色体間での組換えの上昇に関与しないことを明らかにした。また組換え中間体"HJ"を切断できる大腸菌RusAタンパク質をmms4変異株に発現させると。mms4株の薬剤感受性が相補されることを見いだした(Odagiri et al.,DNA repair,2003)。さらにMms4と複合体を形成するMus81のの欠損株mus81ではDNA傷害時に上昇する姉妹染色分体間の組換えが起こらないことをはじめて見いだし(未発表)、Mms4/Mus81の機能を知る上で、Keyとなる発見をしたと評価できる。一方、脊椎動物細胞に存在する5つのRecQタンパク質(RECQL1,BLM,WRN,RTS,RECQL5)のうち、今まで機能未知のRECQL1,RECQL5がBLMの機能をバックアップすることをはじめて見いだした(Wang et al., Mol.Cell.Biol., in press)。さらに酵母でSgs1といっしょに機能するTop3に関して、ニワトリDT40 TOP3α単独株,TOP3α-BLM二重変異株を作製し解析した。その結果、BLM欠損株で観察される高頻度の"姉妹染色分体間の交換(SCE)"がDT40 TOP3α単独株でも見いだされ、SCEの抑制においてTop3αがBLMのco-factorとして働くことを明らかにした(投稿準備中)。DT40 TOP3α欠損株ではG2の初期にその細胞周期を停止し、細胞核は巨大化し、ヘテロクロマチン領域が弛緩しているデーターが得られ、Top3αがクロマチン高次構造の構築に働くことをはじめて示唆した(未発表)。

In this study, we analyzed the relationship between SGS1 and genetic analysis of budding yeast RECQ strains. In the case of DNA damage, the same chromosome is replaced by a new one. The intermediate "HJ" was isolated from E. coli and four mutants were discovered. The susceptibility of MMS4 strains is complementary to each other (Odagiri et al., DNA repair,2003)。Mms4/Mus81 complex formation, loss of Mms4/Mus81, DNA damage, cell structure, and function of Mms4/Mus81 are discussed. A side, vertebrate cells exist in the presence of 5 kinds of Recql (RECQL1,BLM,WRN,RTS,RECQL5), the function of which is unknown (Wang et al., Mol.Cell.Biol., in press)。In addition, the yeast Sgs1 and BLM function were analyzed in the following ways: 1. The single strain of DT40 TOP3α and the double strain of TOP3α-BLM were analyzed. As a result, BLM deficient plants were observed with high frequency of "SCE" in DT40 TOP3α single plants, and SCE inhibition in Top3α BLM co-factor was observed (preparation for submission). DT40 TOP3α deficient strain is characterized by cell cycle arrest, nuclear enlargement, relaxation in the field, and construction of higher-order structures (not shown).