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体細胞クローン技術を応用した新たなノックアウトマウス作製法の開発

体細胞クローン技術を応用した新たなノックアウトマウス作製法の開発
利用体细胞克隆技术开发新型基因敲除小鼠生产方法
批准号:
12878159
负责人:
松本 満
金额:
$1.09万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 --

项目摘要

项目成果

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哺乳動物の遺伝子機能の解析において、遺伝子ターゲティングによるノックアウトマウス作製技術は個体レベルでの解析システムとして、既に必須のツールとなっている。しかしながら、現行のノックアウトマウスの作製過程では胚性幹細胞(ES細胞)に遺伝子改変操作を行い、その後、キメラマウスの交配によってはじめてへテロマウスが樹立されるため、ホモ個体の樹立までには、長い時間を要する。しかしながら、もし仮に遺伝子改変操作を行った細胞から直接へテロマウスを作製することができれば、研究効率を著しく改善できることは論を特たない。このような視点から、最近報告された体細胞を用いたクローンマウス作製技術を応用し、遺伝子改変操作を行なった体細胞の核移植操作により、直接へテロマウスを取得する系の開発を以下のごとく試みた。1)ターゲティングベクターを導入する体細胞の選択過去に体細胞での相同遺伝子組換え効率はES細胞に比べ低いことが報告されたが、近年、その改善が著しいベクターや遺伝子導入方法用いた相同組換え効率については再検討の余地がある。そこで既存のベクターを用いて胎仔線維芽細胞への遺伝子導入を行なった。胎仔線維芽細胞は、遺伝子導入の効率については優れていたものの、相同組換え体を取得するには至らなかった。2)体細胞に由来する個体作製技術の確立上記と同じく、胎仔線維芽細胞の核移植により体細胞クローンの作出を試みたが、今回の研究では技術的に、依然、きわめて困難であった。以上、本年度の研究からは体細胞クローン技術を応用した簡便なノックアウトマウス作製方法を確立するには至らなかったが、理論的にも十分に可能性がおり、さらに研究を進める必要がある。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yamada,T., et al: "Abnormal immune function of hemopoietic cells from alymphoplasia (aly)mice, a natural strain with mutant NF-κB-inducing kinase."Journal of Immunology. 165. 804-812 (2000)
Yamada, T., 等人:“来自发育不全 (aly) 小鼠的造血细胞的异常免疫功能,这是一种具有突变 NF-κB 诱导激酶的天然品系。”免疫学杂志 165. 804-812 (2000)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Matsushima,A., et al.: "Essential role of NF-κB-inducing kinase and IκB-kinase α in NF-κB activation through lymphotoxin-β receptor, but not through TNF receptor-I"Journal of Experimental Medicine. 193(in press). (2001)
Matsushima, A. 等人:“NF-κB 诱导激酶和 IκB 激酶 α 在通过淋巴毒素-β 受体而非 TNF 受体-I 激活 NF-κB 中的重要作用”实验医学杂志 193( (2001)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Complete understanding of Aire function through identifying its bona fide target genes
  • 批准号:
    22H02892
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $11.4万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    松本 満
  • 依托单位:
Solving the two enigmatic issues concerning thymic tolerance
  • 批准号:
    22K19437
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额:
    $4.16万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    松本 満
  • 依托单位:
免疫システムにおけるオートファジーの役割
  • 批准号:
    19044027
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $3.65万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    松本 満
  • 依托单位:
自己免疫疾患の病態に関わる胸腺ニッチ構築シグナルの解明
  • 批准号:
    18060030
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $3.07万
  • 财政年份:
    2006
  • 负责人:
    松本 満
  • 依托单位:
海外基金