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濾胞樹状細胞の構築に関わるリンホトキシン作用の解析

滤泡树突状细胞构建相关淋巴毒素效应分析

基本信息

批准号：
12051231
负责人：
松本満
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リンホトキシンノックアウトマウスを用いた研究から、私達はリンホトキシンが濾胞樹状細胞(FDC)の構築を誘導する作用をもったユニークなサイトカインであることを明らかにしてきた。しかしながら、リンホトキシン非存在下でFDCがどのような存在様式をとっているか、あるいはFDC前駆細胞がリンホトキシンのシグナルを受けた時、一体どのようにしてFDC clusterという高次構築をとるかという点が不明である。この問題を研究するため、FDCを蛍光物質GFPにより標識し、リンホトキシン受容体を介するシグナル伝達を遮断した場合にFDCの消長を追跡できる実験系の開発を試みた。すなわち、リンホトキシンのシグナル伝達が生体内でのFDC cluster構築をどのようにコントロールするかについての研究を以下の方法により計画した。1)FDCで強く発現されている補体レセプターの遺伝子プロモーターにGFPを連結した導入遺伝子を構築し、トランスジェニックマウスを作製する。2)B細胞からのGFP発現を消去するため、正常マウスからの骨髄移植を併用し、FDC特異的にGFPを発現するトランスジェニックマウスを樹立する。3)このようなマウスにリンホトキシン受容体-IgG融合蛋白を投与してリンホトキシンの作用を遮断し、経時的にマウス脾臓のGFP発現様式を観察して、FDCの消長をモニターする。現在、トランスジェニックマウスの樹立作業を行なっており、目的とするマウスの取得とともに、2)以下の解析実験に着手したい。FDCは液性免疫の成立に重要なはたらきをもつが、同時にHIVウイルスのreservoirとしての役割も指摘されており、FDCがリンホトキシンに依存して存在形態を変化させるメカニズムを詳細に解析することは、免疫システムの構築機構を明らかにするのみならず、臨床免疫学の観点からも意義深いものと思われる。

リンホトキシンノックアウトマウスを Used いた research から, はリンホトキシンが filter cell dendritic cells ( FDC)のconstructs and induces the effects of the action.しかしながら、リンホトキシン不做下でFDCがどのようなexistent様styleをとっているか、あるいはFDC former 槆cell がリンホトキシンのシグナルをReceived けた时、一どのようにしてFDC clusterというHigh-level constructionをとるかというPointがUnknownである.このISSUE をResearch するため, FDC を蛍substance GFP によりidentification し, リンホトキシン acceptorを解するシグナル伝达を interrupt したoccasion にFDCのgrowth and decline を Trace できる実験式の开発をtrial みた. FDC Cluster construction is based on the following methods and plans. 1)FDC で强く発成されている complement レセプターの缝子プロモーターにG FP's connection is imported into the remaining しを construction and トランスジェニックマウスを production. 2)B cell elimination and GFP expression elimination, and normal bone marrow transplantation It is established using FDC-specific にGFP を発成するトランスジェニックマウスを. 3) このようなマウスにリンホトキシン receptor-IgG fusion protein をadministration してリンホトキシンのUse をblocking し, 経时的にマウス spleen 蓓のGFP発appear様style を観看して, FDC にモニターする. Now, トランスジェニックマウスのEstablishment workを行なっており, purposeとするマウスのGet とともに, 2) The following analysis is started したい. FDC is important for the establishment of liquid immunity, and it is also important for the establishment of HIV immunity. servoirとしてのservice cut されており、FDC がリンホトキシンにdependence してExistence form を変化させるメカニズムをDetailed analysis することは、Immune システムのconstruction The organization is clear and the clinical immunology is clear and the meaning is deep.