部位特異的に発現する温度センサーの機能的相違とその修飾メカニズム

位点特异性表达的温度传感器的功能差异及其修饰机制

• 批准号: 19045023
• 负责人: 吉村 恵
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19045023/
• 关键词: 熱刺激; カプサイシン; TRPV1; 脊髄後角; C線維; In vivoパッチクランプ; スライス標本; 炎症ラット; TRPA1; 熱感覚; 冷感覚; in vivo パッタクランプ; 伝達物質放出; 微小EPSC

熱センサーは末梢に加え、脊髄中枢側にも発現している。しかし、末梢側、中枢側における環境相違のため、両端におけるセンサー機能およびそのモーダルシフトは異なることが推測される。そこで、中枢側は脊髄スライスを用い、末梢側はin vivoパッチクランプ法を用い、センサー機能の相違を検討した。さらに、両側における機能が病的状態時に如何なるモーダルシフトを受けるかを明らかにすることを目的とした。まず、中枢側のTRPV1機能を明らかにするため、正常ラット脊髄のスライス標本を用いて、膠様質細胞からパッチクランプ記録を行った。カプサイシンは記録を行った多くの細胞で微小EPSC(mEPSC)の頻度を増加させた。次に、足底にCFAを注入して作製した慢性炎症ラットでも同様の実験を行った。カプサイシンはより高頻度で長く持続するmEPSCを誘起した。この結果は殆ど全ての膠様質細胞がTRPV1受容体陽性のC線維入力を受けており、かつ、炎症によって末梢側のみならず中枢側のTRPV1受容体もモーダルシフトを受けていることを示唆する。次いで、末梢側熱センサーの機能的変化を明らかにするため、in vivo標本を用い、受容野へのカプサイシン塗布、または熱刺激を加えた時の応答を解析した。カプサイシン塗布は多くの細胞で活動電位を誘起したが、一部の細胞では自発性の活動電位の抑制が見られた。ペルチェ素子を用い50℃の熱刺激を加えた時には、記録した何れの細胞でも活動電位の増加は観察されなかったが、一部の細胞では自発性の活動電位の頻度の減少が観察された。活動電位の発生頻度が減少した細胞に、カプサイシンを直接脊髄に投与すると、活動電位は長期に渡って増加した。以上の結果から、多くの膠様質細胞はTRPV1を発現したC線維入力を受けているが、そのC線維は熱覚とは異なる感覚情報を伝えている可能性が示唆された。

The heat of the brain is reflected in the central part of the spine. The environment is different from that of the distal side and the central side. The function of the distal side and the central side are different. In addition, the central side of the spine is used, the distal side is used, and the function of the central side is discussed. The function of the system is to determine the status of the system and to determine its purpose. TRPV1 function on the central side of the brain is clearly displayed, the normal spine is used, and the colloid cell is recorded. The frequency of micro-EPSC (mEPSC) increases. The second, sole CFA injection is used to control chronic inflammation. High frequency of mEPSC The results showed that all the collagen cells were affected by TRPV1 receptor-positive C-ray force, inflammation and inflammation, and the TRPV1 receptor-positive C-ray force was affected by inflammation and inflammation. The function of the secondary and distal heat exchangers is analyzed in detail. Many of the cells were induced to activate, and some of the cells were inhibited to activate. When the cells were stimulated by heat at 50℃, an increase in the activity potential of some cells was observed. The occurrence frequency of the activity potential decreases, the activity potential increases, and the activity potential increases over time. The above results show that there is a possibility that many colloidal cells can detect C-line penetration force in TRPV1 and C-line thermal response information in TRPV1.

项目成果

Roles of Clacium / Calmodulin-dependent protein kinase IV on nociceptive transmission in substantia gelatinosa of the adult mouse spinal cord.

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IV 对成年小鼠脊髓胶质质伤害性传递的作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: Uta D.;et al.
• 通讯作者: et al.

The behavioral and electrophysiological analysis of spinal nociceptive transmission in a murine model of bone cancer pain

骨癌痛小鼠模型中脊髓伤害性传递的行为和电生理学分析

• 发表时间: 2009
• 期刊: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 30(1)
• 作者: Yanagisawa Y.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Comparison of blocking effect of the local anesthetics on primary afferent synaptic transmission of the adult rat spinal dorsal horn neurons。

局麻药对成年大鼠脊髓背角神经元初级传入突触传递的阻断作用比较。

• 发表时间: 2008
• 作者: Uta D.;et al.
• 通讯作者: et al.

Modification of bursting activities in somatosensory cortex in inflamed-rats in vivo

体内炎症大鼠体感皮层爆发活动的改变

• 发表时间: 2007
• 作者: Koga K;Shiokawa H;Mizuno M;Doi A;Mizuguchi-Takase H;Furue H and Yoshimura M.
• 通讯作者: Furue H and Yoshimura M.

Plastic modification of TRP channel activities in the spinal dorsal horn following peripheral nerve injury

周围神经损伤后脊髓背角TRP通道活性的塑性改变

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshimura M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.