細胞の増殖と分化におけるMARE依存的転写制御の役割

MARE依赖性转录调控在细胞增殖和分化中的作用

• 批准号: 20012004
• 负责人: 本橋 ほづみ
• 金额: $ 6.53万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012004/
• 关键词: 細胞増殖; 巨核球; 胞体突起形成; 転写因子; 細胞死; 酸化ストレス

本研究では、MARE依存的た転写制御の多様性とダイナミックな変動のメカニズムを明らかにすることを通して、細胞のがん化とその進展におけるNrf2-小Mafの貢献を明らかにすることを目的とする。Nrf2のsmall interfering RNA(siRNA)を用いてエレクトロポレーション伝でノックダウンした際に、A549細胞の増殖はトランスフェクション後24時間から72時間までコントロールに比較して有意に抑制さけた。次に3種類のNrf2のsiRNAを用いて同様にノックダウンを行い、24時間後のtotal RNAを用いてマイクロアレイ解析を施行した。その結果、既知のNrf2の標的遺伝子である抗酸化酵素(NQO1, GPX2, GSTA2, GSTA5 etc)や解毒化酵素(HMOX1, TXNRD1, GCLM etc)の一群の他にSPP1(osteontin)やFGF7(Keratinocvte growth factor)といった増殖因子が有意に抑制されていることが判明した。実際に定量PCRを施行しこれらの潰伝子のmRNAが有意に抑制されていることを確認したOsteopontin遺伝子のプロモーター領域にはNrf2が小Maf群因子とヘテロ二量体を形成して結合するARE(antioxidant responsive element)領域が存在することが確認されており、同部位で抗Nrf2抗体存用いてクロマチン免疫沈降法(chromatin immunoprecipitation assay)を施行した。その結果Nrf2がosteopontin遺伝子のプロモーター領域に直接結合していることを確認した本研究において、幅広い悪性腫瘍で増殖促進因子として働くことが報告されているosteopontinが、ヒト肺癌細胞株においてNrf2の直接の標的遺伝子であることを確認した。これはNrf2か癌細胞の増殖を促進している機序の一端を説明している可能性が高い。

In this study, MARE-dependent information systems are used to express information about how much information is available in the system, and how to improve the performance of the Nrf2- small Maf system. Nrf2 small interfering RNA (siRNA) was used to determine whether there was any intention to restrain the drug after 24 hours, 72 hours, or 72 hours after the crash. In the next three years, the Nrf2 siRNA will be implemented with the same total RNA and 24 hours later, and after 24 o'clock, the application will be implemented with an analytical analysis system. The results showed that the antiacidifying enzymes (NQO1, GPX2, GSTA2, GSTA5 etc), antidetoxifying enzymes (HMOX1, TXNRD1, GCLM etc), a group of antidotal SPP1 (osteontin), FGF7 (Keratinocvte growth factor), antiacidase, antiacidifying enzyme, antiacidifying enzyme (NQO1, GPX2, GSTA2, GSTA5 etc), detoxifying enzyme (HMOX1, TXNRD1, GCLM etc), detoxifying enzyme (HMOX1, detoxifying enzyme, detoxifying enzyme, antiacidifying enzyme In the field of international quantitative PCR, it is intended to suppress the presence of anti-Nrf2 antibodies in the field of Nrf2, small Mafgroup factors, binary bodies, ARE (antioxidant responsive element), anti-Mafs, anti-Mafs, anti-Mafs, Results in the field of Nrf2

项目成果

Genetic analysis of hierarchical regulation for Gatal and NF-E2 p45 gene expression in megakaryopoiesis.

巨核细胞生成中 Gatal 和 NF-E2 p45 基因表达分级调控的遗传分析。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol Cell Biol (印刷中)
• 作者: Takayama M;Fujita R;Suzuki M;Okuyama R;Aiba S;Motohashi H;Yamamoto M.
• 通讯作者: Yamamoto M.

Crystal structure of MafG in complex with iys cognate DNA

MafG 与 iys 同源 DNA 复合物的晶体结构

• 发表时间: 2008
• 作者: Kurokawa H;Sueno S;Kimura M;Motohashi H;Yamamoto M;and Tanaka T
• 通讯作者: and Tanaka T

生体におけるKeap1/Nrf2制御系の機能貢献と応答機構

Keap1/Nrf2调控系统在生物体内的功能贡献及响应机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 本橋ほづみ;藤田理恵;鈴木隆史;Kit T. Tong;黒河博文;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之

TGF-beta suppresses transcription of Heme Oxigenase-1 through induction of MafK and Bach1

TGF-β 通过诱导 MafK 和 Bach1 抑制 Heme Oxigenase-1 的转录

• 发表时间: 2009
• 作者: 沖田結花里;鴨志田敦;鈴木裕之;伊東健;本橋ほづみ;五十嵐和彦;山本雅之;加藤光保
• 通讯作者: 加藤光保

新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS- グアニル化とその酸化ストレス応答における役割.

新型环核苷酸 8-硝基鸟苷 3, 5-环单磷酸对转录调节因子 Keap1 的 S-鸟苷化及其在氧化应激反应中的作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤井重元;澤智裕;岡本竜哉;居原秀;本橋ほづみ;山本雅之;赤池孝章
• 通讯作者: 赤池孝章