転写因子Nrf2の発がん防御における役割の解明

阐明转录因子 Nrf2 在预防癌变中的作用

• 批准号: 15023210
• 负责人: 本橋 ほづみ
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023210/
• 关键词: Nrf2; 第2相異物代謝酵素; 第1相異物代謝酵素; APC

本研究では,Nrf2により制御される一連の遺伝子群が,細胞の癌化の防御に対して,どのような貢献を果たしているのかを明らかにすることと,癌化の防御におけるNrf2による制御系と異物代謝系第1相酵素群(チトクロームP450)や,DNA修復酵素(Ogg1),さらには,細胞増殖をもたらす癌遺伝子群(c-Ha-ras, Apc^<Min>)との機能的相互作用を明らかにすることを目的として,Nrf2欠損マウス,Nrf2::AhRR2重欠損マウス,Nrf2欠損::APC^<Min>複合変異マウスにおける易発がん性を検討した.Nrf2単独欠損マウス,AhRR単独欠損マウス,Nrf2::AhRR2重欠損マウスとコントロールとして,野生型マウスそれぞれ10匹に対して,皮下にベンツピレンを投与した.その後,皮下に腫瘍が生じてくるまでの期間と,腫瘍の大きさを経時的に観察した.AhRR欠損マウスでは,発癌抵抗性を獲得していたが,Nrf2::AhRR2重欠損マウスでは,発癌が起こりやすくなっていたことから,AhRR欠損マウスの発癌抵抗性には,Nrf2の制御下にある遺伝子群の機能が重要であることが示された.また,Nrf2単独欠損マウス,APC^<Min>マウス,Nrf2欠損::APC^<Min>複合変異マウスとコントロールとして,野生型マウスを20週まで飼育し,その後解剖して,小腸,盲腸,大腸それぞれに生じているポリープの数を調べ,それぞれの組織切片を作製して,細胞レベルでの形態観察を行った.野生型マウス,Nrf2欠損マウスでは,腫瘍の自然発生は認められなかった.Nrf2欠損::APC^<Min>複合変異マウスにおける腫瘍の発生は,APC^<Min>マウスのそれに比較して,個数が大きく,数も多い傾向が得られている.また,特徴的なこととして,大腸における腫瘍の数が多い傾向が得られている.現在個体数を増やして,これらの傾向を確認中である.

In this study, Nrf2 was used to prevent cancer in the first subgroup, to prevent cancer in the first subgroup, and to treat cancer in the first phase of the enzyme group (P450), DNA (Ogg1), DNA (enzyme P450) and so on. The subgroup of c-Ha-ras, Apc ^ & lt (Min>) the interaction of mechanical energy is not clear. The purpose is not valid. Nrf2 is not responsible. Nrf2::AhRR2 is heavily underserved. Nrf2 is not available.: APC ^ & lt;Min&gt Nrf2, AhRR, Nrf2::AhRR2, Nrf2, AhRR, Nrf2, Nrf2, Nr After treatment, the clinical symptoms were detected during the first week of treatment. AhRR was not sensitive, cancer resistance was poor, Nrf2::AhRR2 was severe, cancer was not normal, and AhRR was not sensitive to cancer. Under the control of the Nrf2 system, the sub-group machine is capable of displaying important information. Thank you, Nrf2 is not available, APC ^ & lt;Min> is not available, Nrf2 is not available:: APC ^ & lt;Min&gt The clones were cloned, the wild type was 20, and the animals were dissected, small, blind, and large. The tissue sections were analyzed, and the morphology of the cells was analyzed. Wild type parasite, Nrf2, and Nrf2:: APC ^ & lt;Min>. The number of clones is large, and the number of cases is large. Please tell me how many times you are going to get a lot of money. Now that the number of individuals is very small, please confirm that you are in the process of confirming.

项目成果

本橋ほづみ: "小Maf群因子が支える転写制御システムと生命現象"生化学. 75. 1193-1201 (2003)

Hozumi Motohashi：“小 Maf 组因子支持的转录控制系统和生物现象”生物化学 75. 1193-1201 (2003)。

Wakabayashi, N., Itoh, K., Wakbayashi, J., Motohashi, H., et al.: "Keap1 -null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation."Nat.Genet.. 35. 238-245 (2003)

Wakabayashi, N.、Itoh, K.、Wakbayashi, J.、Motohashi, H. 等人：“Keap1 缺失突变由于 Nrf2 的组成型激活而导致产后致死。”Nat.Genet.. 35. 238-245

Noda, S., Harada, N., Hida, A., Fujii-Kuriyama, Y, Motohashi, H.*, Yamamoto M: "Gene expression of detoxifying enzymes in AhR and Nrf2 compound null mutant mouse.(*Corresponding author)"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 105-111 (2003)

Noda, S.、Harada, N.、Hida, A.、Fujii-Kuriyama, Y、Motohashi, H.*、Yamamoto M：“AhR 和 Nrf2 复合无效突变小鼠中解毒酶的基因表达。（*通讯作者）

Moriguchi, T., Motohashi H., Hosoya, T., et al.: "Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AhR)-humanized mouse."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 5652-5657 (2003)

Moriguchi, T.、Motohashi H.、Hosoya, T. 等人：“芳基烃受体 (AhR) 人源化小鼠对二恶英的独特反应。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Suzuki, N., Suwabe, N., Ohneda, O., Obara, N., Imagawa, S., Pan, X., Motohash, H., Yamamoto, M.: "Identification and characterization of two types of erythroid progenitors that express GATA-1 at distinct levels.102:3575-3583,2003."Blood. 102. 3575-3583 (2

Suzuki, N.、Suwabe, N.、Ohneda, O.、Obara, N.、Imakawa, S.、Pan, X.、Motohash, H.、Yamamoto, M.：“两种类型红系祖细胞的鉴定和表征