転写因子小Maf群蛋白質の機能変換とその制御機構の解明

转录因子小Maf族蛋白的功能转换及其控制机制的阐明

• 批准号: 18055005
• 负责人: 本橋 ほづみ
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055005/
• 关键词: 小Maf群因子; 巨核球; 胞体突起形成; bZip型転写因子; SUMO化修飾; 核マトリックス

本研究では、小Maf群因子がもたらす転写の活性化と抑制化の機能変換機構を明らかにすることを目標とした。また、小Maf群因子のC末端領域が、小Maf群因子-NF-E2p45ヘテロ2量体による転写活性と、核マトリックスへの局在に必要であるという結果が得られたので、小Maf群因子のC末端領域の機能を解析し、転写活性化のための核内の場とその構成要素を明らかにすることを試みた。その結果、転写抑制に働く小Maf群因子のホモ2量体と、転写活性化に働く小Maf群因子-CNC群因子ヘテロ2量体によるDNA認識様式の違いと、その分子基盤を明らかにすることができた。すなわち、小Maf群因子の塩基性領域の1アミノ酸が、そのMaf群因子特異的なDNA認識の形成の上で、非常に重要であることが明らかになった。さらに、小Maf群因子のホモ2量体と小Maf群因子-CNC群因子ヘテロ2量体が作用する標的遺伝子群の違いも明らかになり、小Maf群因子がもたらす転写の活性化と抑制化の機能変換においては、標的遺伝子プロファイルも変化することが示唆された。また、小Maf群因子のC末端領域に作用する因子を精製するための条件を検討し、核マトリックスという不溶画分から蛋白質を精製し、その相互作用を明らかにするための実験系の確立が達成された。そして、クロマチン免疫沈降法により、小Maf群因子のC末端領域の作用としては、転写開始複合体の形成よりもあとの段階であることが示唆された。

In this study, the small Maf group factor is used to analyze the activation, inhibition, and mechanical performance of the machine. The small Maf group factor, the C-terminal domain of the small Maf group factor, the small Maf group factor, The results of the experiment, writing inhibition, small Maf group factor, small Maf group factor, writing activation factor, small Maf group factor, CNC group factor, writing inhibition factor, writing inhibition factor, writing inhibition The basic fields of the small Maf group factor, the small Maf group factor, and the special DNA knowledge of the Maf group factor are very important. The small Maf group factor, the The small Maf group factor, the C-terminal domain, the factor, the sperm, the conditional factor, the nuclear factor, the insoluble protein, the protein, the interaction, the interaction. The immune sedimentation method, the small Maf group factor, the C-terminal domain, and the beginning of writing are combined to form a combination of immune sedimentation method, small Maf group factor, C-terminal domain and writing method.

项目成果

Hepatocyte-specific deletion of the keapl gene activates Nrf2 and confers potent resistance against acute drug toxicity.

肝细胞特异性删除 keapl 基因会激活 Nrf2，并赋予对急性药物毒性的强效抵抗力。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 339(1)
• 作者: Okawa H;et al.
• 通讯作者: et al.

Mafホモ2量体とMaf-CNCヘテロ2量体によるDNA認識様式の違いの分子基盤とその生物学的重要性の検討.

研究Maf同二聚体和Maf-CNC异二聚体DNA识别模式差异的分子基础及其生物学意义。

• 发表时间: 2007
• 作者: 本橋ほづみ;木村桃子;京基樹;伊東健;勝岡史城;山本雅之.
• 通讯作者: 山本雅之.

Transgene insertion into the proximity of the c-myb gene disrupts erythroid-megakaryocytic lineage bifurcation.

转基因插入 c-myb 基因附近会破坏红细胞-巨核细胞谱系分叉。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Cell. Biol. 26
• 作者: Mukai;H.Y.;Motohashi;H.;Ohneda;O.;Suzuki;N.;Nagano;M.;Yamamoto;M.
• 通讯作者: M.

Deletion of selenocysteine tRNA gene in macrophage and liver results in compensatory gene induction of cytoprotective enzymes by Nrf2

巨噬细胞和肝脏中硒代半胱氨酸 tRNA 基因的缺失导致 Nrf2 补偿性基因诱导细胞保护酶

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Biol. Chem 283
• 作者: Suzuki;T.;Kelly;V. P.;Motohashi;H.;Nakajima;O.;Takahashi;S.;Nishimura;S.;and Yamamoto;M
• 通讯作者: M

Maf認識配列に依存する転写制御の巨核球分化に対する貢献

Maf识别序列依赖性转录调控对巨核细胞分化的贡献

• 发表时间: 2007
• 作者: 木村桃子;山本雅之;本橋ほづみ
• 通讯作者: 本橋ほづみ