転写因子小Maf群蛋白質の機能変換とその制御機構の解明

转录因子小Maf族蛋白的功能转换及其控制机制的阐明

• 批准号: 17054006
• 负责人: 本橋 ほづみ
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054006/
• 关键词: 小Maf群蛋白質; 巨核球; 転写制御; SUMO化修飾

小Maf群因子はbZip型転写因子で、ホモ2量体、あるいは、CNC群因子とのヘテロ2量体を形成してDNAに結合する。小Maf群因子とCNC群因子の核内有効存在量は様々な局面において変動するものと予想され、それに伴い、不活性なホモ2量体と転写活性化能を有するヘテロ2量体による制御の均衡も変化する。私は、先に、巨核球の終末分化過程である胞体突起形成が、小Maf群因子MafGとCNC群因子NF-E2 p45の量的バランスを鋭敏に反映するシステムであることを見いだした。また、小Maf群因子がp45との間の量的バランスにより、転写の活性化・抑制のいずれにも関与しうる両方向性転写因子であること、さらに、MafGによる転写抑制にはSUMO化修飾が必須であることを明らかにしてきた。今年度は、MafGのSUMO化による転写抑制のメカニズムを明らかにするために、SUMO修飾を受けたMafGの性質をin vitroにおいて詳細に検討した。SUMO化はMafGの2量体形成やDNA結合には大きな変化を及ぼさないが、一方、SUMO化に依存したMafGによる転写抑制はトリコスタチンA感受性であり、本過程にヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の関与が示唆された。また,p45の存在下では、MafGのSUMO化が効率的に抑制された。以上の結果より、p45に対してMafGが過剰に存在して、MafGホモ2量体形成が優勢であると、そのSUMO化が促進され、HDAC依存的に転写抑制が起こることが示唆される。すなわち、小Maf群因子のSUMO化は、小Maf群因子とCNC群因子の量的バランスによる転写のオン・オフ決定機構の重要な鍵を担っているものと思われる。またさらに、MafG C末端領域がSUMO化修飾に必須であることもわかっていたが、そこに相互作用する約100kDaの蛋白質を見いだし、現在質量分析により同定を試みつつある。

The small Maf group factor "bZip", "bZip", "b In the core of the small Maf group factor "CNC group factor", there is a situation in which there is a situation in the core of the small Maf group factor. Private, antecedent, megakaryocytic differentiation process, cell body protuberance formation, small Maf group factor MafG, CNC group factor NF-E2 p45, the amount of DNA sensitivity reflects the risk of infection. The small Maf group factor (p45), the active inhibition factor, and the directionality factor of the small Maf group factor, the p45, the small Maf group factor, the small Maf group This year, SUMO SUMOSIMONIZATION, write suppression, and SUMO revision are affected by MafG properties, MafG properties, and writing suppression. SUMO is used to measure the volume of MafG 2 to form a combination of DNA and SUMO, one side, the dependence of SUMO, the inhibition of sensitivity, the detection of enzyme (HDAC) and the expression of enzyme in this process. There is a "inhibition" of the SUMO rate of MafG and P45. The results of the above results show that there are some problems in p45, MafG filter, MafG measurement, SUMO promotion, and HDAC-dependent write suppression. It is important to determine the importance of the organization in terms of the amount of the small Maf group factor, and the small Maf group factor. It is necessary to modify the MafG C-terminal SUMO chemical repair protocol, the 100kDa protein interaction protocol, and the current quantitative analysis protocol.

项目成果

Constitutively active aryl hydrocarbon receptor expressed specifically in T-lineage cells causes thymus involution and suppresses the immunization-induced increase in splenocytes

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.5.2770
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nohara, K;Pan, XQ;Tohyama, C
• 通讯作者: Tohyama, C

Constitutive expression of aryl hydrocarbon receptor in keratinocytes causes inflammatory skin lesions

• DOI: 10.1128/mcb.25.21.9360-9368.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Tauchi, M;Hida, A;Yamamoto, M
• 通讯作者: Yamamoto, M

Hepatocyte-specific deletion of the keap1 gene activates Nrf2 and confers potent resistance against acute drug toxicity

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.10.185
• 发表时间: 2006-01-06
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Okawa, H;Motohashi, H;Yamamoto, M
• 通讯作者: Yamamoto, M

Genetic evidence that small Maf proteins are essential for the activation of antioxidant response element-dependent genes

• DOI: 10.1128/mcb.25.18.8044-8051.2005
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Katsuoka, F;Motohashi, H;Yamamoto, M
• 通讯作者: Yamamoto, M

Nrf2 transcriptionally activates the mafG gene through an antioxidant response element

• DOI: 10.1074/jbc.m411451200
• 发表时间: 2005-02-11
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Katsuoka, F;Motohashi, L;Yamamoto, M
• 通讯作者: Yamamoto, M