巨核球特異的な遺伝子発現を制御する転写複合体の解明

阐明控制巨核细胞特异性基因表达的转录复合物

• 批准号: 20052002
• 负责人: 本橋 ほづみ
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052002/
• 关键词: 転写因子; 複合体; 巨核球; 転写活性化; 転写因子複合体; 小Maf群因子; アフィニティー精製

本研究の目的は、NF-E2の巨核球系細胞における転写制御機構の解明を通して、生体における本質的な機能に根ざした転写因子複合体の構成と機能を理解することと、転写活性化に必要な核内の場の実体を解明することである。巨核球系培養細胞MEG01に、FLAG-His-HA-トリプルタグを連結したp45の発現ベクターを導入し、安定遺伝子導入株を樹立した。この細胞から、抗FLAG抗体、抗HA抗体、Ni-NTAを用いて、p45を含む核内複合体のアフィニティー精製を行った。質量分析により、複合体構成因子を調べたところ、クロマチンリモデリング因子、基本転写因子とメディエーター因子群などが含まれる事がわかった。また、RNA代謝に関連した因子、転写伸長因子も含まれている事がわかった。さらに、細胞質内輸送に関わる因子も得られており、p45が細胞質にもかなり存在することを考慮すると、これらも何らかの機能的意義を持つ可能性がある。申請者らは、遺伝子破壊マウスとトランスジェニックマウスを組み合わせたin vivoでのp45、あるいは、MafGの機能評価系を確立している。そこで、このシステムを利用して、アミノ末端領域38アミノ酸を欠失したp45Δ1-38を発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスはp45欠損マウスを部分的にレスキューすることを明らかにした。さらに、MafG C末端領域を欠失するMafGは、p45をDNA上にリクルートできるも、標的遺伝子の活性化にはいたらないことを明らかにした。特に、ヒストンのアセチル化が障害されていることがわかった。

The purpose of this study is to understand the molecular mechanisms of NF-E2 in megakaryocytic cells, to understand the essential functions of NF-E2 in vivo, to understand the structural functions of NF-E2 gene complexes, and to understand the molecular mechanisms necessary for activation of NF-E2 gene. MEG01, FLAG-His-HA-1, p45 - 1, p45, p45, p45 - 1, p45, p45 - 1, p45, p4 Anti-FLAG antibody, anti-HA antibody, Ni-NTA antibody, p45 antibody, anti-HA antibody, anti-HA antibody, anti-HA Quality analysis, complex composition factors, basic writing factors, and complex composition factors RNA metabolism is related to factors, such as elongation factors, and so on. It is possible that factors related to intracellular transport may be detected and p45 may exist in cytoplasm. The functional evaluation system of the applicant is established. The first step is to create the first step in the process. P45 is not enough. MafG C-terminal domain is missing. MafG p45 DNA is activated. Special, special, special.

项目成果

Modulation of megakaryocytic gene expression by electrophiles as a potential anti-platelet therapy

亲电子试剂调节巨核细胞基因表达作为潜在的抗血小板疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Shunsuke Kataoka;et al.;Hozumi Motohashi
• 通讯作者: Hozumi Motohashi

Nrf2 is degraded by Keap1-independent degradation pathway in the absence of small Maf proteins

在没有小 Maf 蛋白的情况下，Nrf2 通过独立于 Keap1 的降解途径被降解

• 发表时间: 2009
• 作者: Fumiki Katsuoka;Hozumi Motohashi;Hiromi Nakayama;Masayuki Yamamoto
• 通讯作者: Masayuki Yamamoto

Structural Basis of Alternative DNA Recognition by Maf Transcription Factors

• DOI: 10.1128/mcb.00708-09
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kurokawa, Hirofumi;Motohashi, Hozumi;Tanaka, Toshiyuki
• 通讯作者: Tanaka, Toshiyuki

生体におけるKeap1/Nrf2制御系の機能貢献と応答機構

Keap1/Nrf2调控系统在生物体内的功能贡献及响应机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 本橋ほづみ;藤田理恵;鈴木隆史;Kit T. Tong;黒河博文;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之

TGF-beta suppresses transcription of Heme Oxigenase-1 through induction of MafK and Bach1

TGF-β 通过诱导 MafK 和 Bach1 抑制 Heme Oxigenase-1 的转录

• 发表时间: 2009
• 作者: 沖田結花里;鴨志田敦;鈴木裕之;伊東健;本橋ほづみ;五十嵐和彦;山本雅之;加藤光保
• 通讯作者: 加藤光保