色素性乾皮症原因遺伝子産物によるゲノム損傷認識とその制御機構

着色性干皮病致病基因产物对基因组损伤的识别及其控制机制

基本信息

  • 批准号:
    20012032
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.95万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

精製したヒストンアセチル化酵素(HAT) CBP/p300がUV-DDBと相互作用し、DDB2をアセチル化することを昨年度までに明らかにした。このDDB2の修飾部位を質量分析によって解析したところ、少なくともin vitroにおいてはN末端の40アミノ酸を含む領域に存在する7か所のリジン残基がアセチル化の標的となる可能性が示唆された。そこでヒト正常線維芽細胞WI38 VA13を親株として、このN末端領域を欠失した変異DDB2を安定に過剰発現する形質転換細胞株を樹立した。野生型DDB2の過剰発現により細胞の紫外線抵抗性が顕著に増強されたのに対して、N末端欠失DDB2を過剰発現する細胞株ではこの効果が明らかに減弱していた。一方、野生型DDB2は細胞の紫外線照射に伴ってCUL4リガーゼによるユビキチン化、およびプロテアソームによる分解を受けることが知られているが、N末端欠失DDB2は紫外線照射に応答した分解を受けにくいことが示された。以上の結果より、アセチル化部位として同定されたDDB2のN末端領域がユビキチン化の標的にもなっており、両者が共通のリジン残基を競合する可能性があること、またこの領域がDDB2タンパク質の安定性や細胞の紫外線感受性の制御において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。現在、N末端欠失DDB2を含むUV-DDBを組換えタンパク質として精製し、in vitroでユビキチン化の基質となるかどうかを検討すると共に、7か所のリジン残基を非アセチル化体(アルギニン)、あるいはアセチル化模倣体(グルタミン)で置換した変異DDB2を作成し、その機能解析を進めている。
Purified CBP/p300 for UV-DDB interaction, DDB2 for degradation The modification site of this DDB2 was analyzed by mass analysis, and this suggests that there are at least 7 residues in the N-terminal 40-amino acid containing region that may be the target of localization. The normal line WI38VA13 was established as a morphologically altered cell line, which was not stable in the N-terminal domain. The expression of wild-type DDB2 increased the UV resistance of the cells, while the expression of N-terminal DDB2 decreased. A wild type DDB2 cell is exposed to UV radiation, and the N-terminal DDB2 cell is exposed to UV radiation, and the N-terminal DDB2 cell is exposed to UV radiation. The above results show that the N-terminal domain of DDB2 is likely to be the target of a complex transformation, and the common residue of DDB2 is likely to be the target of a complex transformation. Now, N-terminal deletion of DDB2 includes UV-DDB conversion, purification, in vitro transformation of matrix, analysis of total, 7 residues of DDB2 conversion, and functional analysis of DDB2 conversion.

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fluorescence correlation spectroscopy of the binding of nucleotide excision repair protein XPChHr23B with DNA substrates
核苷酸切除修复蛋白 XPChHr23B 与 DNA 底物结合的荧光相关光谱
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Roche;Y.;Zhang;D.;Segers-Nolten;G. M.;Vermeulen;W.;Wyman;C.;Sugasawa;K.;Hoeijmakers;J.;and Otto;C.
  • 通讯作者:
    C.
ヌクレオチド除去修復におけるDNA損傷認識の分子機序
核苷酸切除修复中DNA损伤识别的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Nakamura;S. Meshitsuka;S. Kitagawa;N. Abe;J. Yamada;T. Ishino;H. Nakano;T. Tsuzuki;T. Doi;Y. Kobayashi;S. Fujii;M. Sekiguchi vY. Yamagata;高城順一,金子哲,S. Sijia,高井和之,木口学,榎敏明,山田健郎,畠賢治,石井孝文,京谷隆;T.Irifune;Jun Akimitsu;菅澤薫
  • 通讯作者:
    菅澤薫
DNA damage recognition coordinated by the multiple xeroderma pigmentosum gene products
由多种着色性干皮病基因产物协调的 DNA 损伤识别
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本政明;ら;武田俊一;平田令子・松田祥平・中山真俊・松永慎平・伊藤哲;菅澤薫
  • 通讯作者:
    菅澤薫
ヌクレオチド除去におけるTFIHヘリカーゼ活性調節機構の解析
核苷酸去除过程中TFIH解旋酶活性调控机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    赤木純一;菅澤薫
  • 通讯作者:
    菅澤薫
XPC: its product and biological roles.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

菅澤 薫其他文献

Molecular mechanism of nucleotide excision repair as a defense againstcancer.
核苷酸切除修复作为癌症防御的分子机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaoru Sugasawa;et. al.;菅澤 薫;Kaoru Sugasawa;Kaoru Sugasawa
  • 通讯作者:
    Kaoru Sugasawa
ゲノム損傷応答におけるp53とDDB2の機能連関
p53 和 DDB2 在基因组损伤反应中的功能关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上村 美花;松本 翔太;安田 武嗣;酒井 恒;菅澤 薫
  • 通讯作者:
    菅澤 薫
脂質代謝におけるファンコニ貧血タンパク質の機能解析
范可尼贫血蛋白在脂质代谢中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    酒井 恒;大槻侑恵;後藤元成;乾 愛実;ほ谷智也;横井雅幸;菅澤 薫
  • 通讯作者:
    菅澤 薫
リボヌクレオチドが誘発する奇異突然変異とその防御機構
核糖核苷酸诱导的矛盾突变及其防御机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐々 彰;安井 学;竹石 歩奈;原田 佳歩;鈴木 慈;津田 雅貴;笹沼 博之;武田 俊一;菅澤 薫;本間 正充;浦 聖恵
  • 通讯作者:
    浦 聖恵
ヌクレオチド除去修復におけるDNA損傷認識を制御するクロマチン構造変換因子複合体
染色质结构转换因子复合物在核苷酸切除修复过程中控制 DNA 损伤识别
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    槌田千輝;日下部将之;各務恵理菜;栗原文佳;草尾佳那子;前田拓海;横井雅幸;酒井 恒;菅澤 薫
  • 通讯作者:
    菅澤 薫

菅澤 薫的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('菅澤 薫', 18)}}的其他基金

環境ストレスによるゲノムDNA損傷の修復を保障するクロマチン作動原理の解明
阐明染色质工作原理,确保修复环境应激引起的基因组 DNA 损伤
  • 批准号:
    23K21751
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Principles of chromatin operations ensuring the repair of genomic DNA damage caused by environmental stresses
确保修复环境压力引起的基因组 DNA 损伤的染色质操作原理
  • 批准号:
    21H03598
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
リンシードオイルの加工による絵具の性質の変化とそれを効果とする描画表現の研究
研究亚麻籽油加工过程中涂料性能的变化以及这些变化对绘画表现力的影响
  • 批准号:
    20K12902
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ゲノム損傷認識に関わるXPCタンパク質のリン酸化による機能調節
XPC 蛋白磷酸化参与基因组损伤识别的功能调节
  • 批准号:
    08F08449
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
色素性乾皮症原因遺伝子産物によるゲノム損傷認識とその制御機構
着色性干皮病致病基因产物对基因组损伤的识别及其控制机制
  • 批准号:
    18012050
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
突然変異に対する防御機構としてのDNA損傷認識機構の解明
阐明 DNA 损伤识别机制作为针对突变的防御机制
  • 批准号:
    12213147
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ヌクレオチド除去修復による遺伝情報維持と細胞機能制御機構
核苷酸切除修复的遗传信息维持和细胞功能控制机制
  • 批准号:
    12143207
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヌクレオチド除去修復機構におけるユビキチン蛋白分解系の役割
泛素蛋白水解系统在核苷酸切除修复机制中的作用
  • 批准号:
    11144245
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
ヌクレオチド除去修復機構におけるユビキチン蛋白分解系の役割
泛素蛋白水解系统在核苷酸切除修复机制中的作用
  • 批准号:
    10163245
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
C群色素性乾皮症(XPC)蛋白質の構造と機能
C 族着色性干皮病 (XPC) 蛋白的结构和功能
  • 批准号:
    10780432
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

色素性乾皮症の新規責任遺伝子XPJによるDNA修復と転写制御機構の解明
XPJ(一种负责着色性干皮病的新基因)阐明 DNA 修复和转录控制机制
  • 批准号:
    24K02223
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
酸化的DNA損傷サイクロプリンは色素性乾皮症患者の脳に蓄積するか?
氧化性 DNA 损伤环嘌呤是否会在色素性干皮病患者的大脑中积聚?
  • 批准号:
    24K20932
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
色素性乾皮症患者の紫外線発癌予防を目的とした日用品の遮光評価基準確立と有用性検証
生活用品遮光评价标准的建立及其预防色素性干皮病患者紫外线致癌的有效性验证
  • 批准号:
    23K17244
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
酸化的DNA損傷サイクロプリンによる色素性乾皮症の神経症状・UVA発癌とその予防
色素性干皮病DNA氧化损伤环嘌呤、UVA致癌的神经症状及其预防
  • 批准号:
    26461665
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
色素性乾皮症の迅速相補群診断法
着色性干皮病的快速互补组诊断方法
  • 批准号:
    23931004
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
色素性乾皮症における高発癌性のメカニズムに関する研究
着色性干皮病高致癌机制研究
  • 批准号:
    20790791
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
色素性乾皮症原因遺伝子産物によるゲノム損傷認識とその制御機構
着色性干皮病致病基因产物对基因组损伤的识别及其控制机制
  • 批准号:
    18012050
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
色素性乾皮症バリアント群の遺伝子診断法を確立する。
建立着色性干皮病变异群的遗传诊断方法。
  • 批准号:
    18790787
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
無細胞系を用いた色素性乾皮症C群蛋白質複合体(XPC-hHR23B)の機能解析
使用无细胞系统对着色性干皮病 C 组蛋白复合物 (XPC-hHR23B) 进行功能分析
  • 批准号:
    11138234
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
リポゾームを用いた色素性乾皮症A群遺伝子治療の試み
使用脂质体进行着色性干皮病 A 组基因治疗的尝试
  • 批准号:
    11140230
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 5.95万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了