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Jab1による白血病幹細胞の増殖と維持機構

Jab1对白血病干细胞增殖和维持的机制

基本信息

批准号：
20013030
负责人：
加藤順也
金额：
$ 8万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013030/
关键词：
Jab1 造血幹細胞 Hematopoietic cells CML

项目摘要

Jab1(CSN5)は、ヒトの様々ながん細胞で発現の亢進を認め、慢性骨髄性白血病(CML)では、原因融合癌遺伝子産物Bcr-Ablの下流で機能する。Jab1は、c-Jun、p27、p53など、細胞内増殖シグナル経路にかかわる因子の安定性や活性を調節するが、生体内機能や発がん機構における具体的な役割については不明な点が多い。この点を詳細に解明するため、Jab1遺伝子改変マウスを解析した。Jab1を構成的に発現させたJab1トランスジェニックマウス(Jab1-Tg)は、生後6-9ヶ月で著明な末梢白血球数の増加を示し、脾臓の肥大や非造血系臓器への浸潤など、ヒトCML様の病態を呈して死亡した。骨髄では、KSL細胞の著明な増加を観察し、in vitroのコロニーフォーメーションアッセイでは増殖能、幹細胞の維持の増強が認められた。これらの症状は移植可能であった。また、これらの細胞ではCdkインヒビターの細胞内局在変化や発現抑制による不活性化を認めた。一方、Jab1+/-マウス(Jab1-/-マウスは胎生致死のため生存せず)では、骨髄は低形成性でありKSL細胞の減少を認め、Jab1-Tgマウスと正反対の病態を呈した。さらに、5-FU静注によりJab1+/-マウスは骨髄不全死または野生型マウスに比べて著しい回復の遅延を示した。以上から、Jab1は、造血幹細胞の増殖・維持に重要な役割を担い、その調節異常が骨髄性増殖性疾患の一因となることを明らかにした。

The cells of Jab1 (CSN5), chronic osteoblastic leukemia (CML) and fusion cancer of cause fusion cancer were found to be hyperactive, chronic osteoblastic leukemia (CML) and causative fusion cancer. Jab1, c-Jun, p27, p53, intracellular colonization, cell cycle, cell stability, bioactivity, biological energy, biological energy, protein, protein and protein. Click to understand the problem, Jab1 the child to change it, and to analyze it. The results of Jab1 syndrome showed that the peripheral white blood cell count was increased in the postnatal 6-9 months, the spleen hypertrophy, the non-hematopoietic apparatus, and the CML showed that the disease was dead. Bone cancer, KSL cell monitoring, in vitro cell monitoring, cell growth, cell growth, cell growth and cell maintenance. The transplant of symptoms may be complicated. The cell is responsible for the inhibition of Cdk activity in the cell. On the one hand, Jab1+/- syndrome (Jab1-/- birth, death, fetal death, survival), bone formation, KSL cell loss, Jab1-Tg infection, positive and negative disease. 5-FU, intravenous injection, "Jab1+/-", "bone incomplete death", "wild type", "wild type", "return", "delay", "show". The above genes, Jab1, hematopoietic stem cell colonization and maintenance are important for the maintenance of skeletal reproductive diseases.