Jab1による白血病幹細胞の増殖と維持機構

Jab1对白血病干细胞增殖和维持的机制

• 批准号: 18013034
• 负责人: 加藤 順也
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013034/
• 关键词: Jab1; 造血幹細胞; Hematopoietic cells; CML

Jab1(CSN5)は、様々ながん細胞で発現の亢進を認め、慢性骨髄性白血病(CML)では、Bcr-Ablの下流で機能する。Jab1は、c-Jun、p27、p53など、細胞内増殖シグナル経路にかかわる因子の安定性や活性を調節するが、生体内機能や発がん機構における具体的な役割については不明な点が多い。この点を詳細に解明するため、Jab1遺伝子改変マウスを解析した。Jab1を構成的に発現させたJab1トランスジェニックマウス(Jab1-Tg)は、生後6-9ヶ月で著明な末梢白血球数の増加を示し、ヒトCML様の病態を呈して死亡した。骨髄では、KSL細胞の著明な増加を観察し、Cdkインヒビターの細胞内局在変化や発現抑制による不活性化を認めた。一方、Jab1+/-マウス(Jab1-/-マウスは胎生致死のため生存せず)では、骨髄は低形成性でありKSL細胞の減少を認め、Jab1-Tgマウスと正反対の病態を呈した。さらに、5-FU静注によりJab1+/-マウスは骨髄不全死または野生型マウスに比べて著しい回復の遅延を示した。以上から、Jab1は、造血幹細胞の増殖・維持に重要な役割を担い、その調節異常が骨髄性増殖性疾患の一因となることを明らかにした。

Jab1 (CSN5) is responsible for hyperregulation of cellular development, chronic osteoblastic leukemia (CML), and downstream Bcr-Abl function. Jab1, c-Jun, p27, p53, intracellular growth, regulation of stability and activity of factors, in vivo function, development mechanism, specific service, and many unknown points. This is a detailed explanation of Jab1. Jab1-Tg (Jab1-Tg) is a component of CML, and increases in peripheral white blood cell count are observed from 6 to 9 months after birth. KSL cells were observed to increase in activity, and CdK cells were identified to inhibit intracellular activity. One side, Jab1+/-Tg (Jab1-/-Tg), negative, negative. 5-FU IV injection Jab1+/-Jab1+/-Jab 1 +/ Jab1 plays an important role in the proliferation and maintenance of hematopoietic stem cells.

项目成果

Preparation and Characterization of Monoclonal Antibodies against Mouse Jab1/CSN5.

抗小鼠 Jab1/CSN5 单克隆抗体的制备和表征。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Hybridoma 25
• 作者: Kato;JY.;et al.
• 通讯作者: et al.

Depletion of Jab 1 inhibits proliferation of pancreatic cancer cell lines

• DOI: 10.1016/j.febslet.2006.09.042
• 发表时间: 2006-10-30
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fukumoto, Akihisa;Tomoda, Kiichiro;Kato, Jun-ya
• 通讯作者: Kato, Jun-ya

Jab1 regulates p16 transcription to control proliferation, maintenance and leukemogenesis of hematopoietic stem cells.

Jab1 调节 p16 转录以控制造血干细胞的增殖、维持和白血病发生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kato;JY.;et al.;Jun-ya Kato;Jun-ya Kato
• 通讯作者: Jun-ya Kato

Jab1を介した細胞周期制御と発がん

Jab1介导的细胞周期控制和致癌作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Kato;JY.;et al.;Jun-ya Kato;Jun-ya Kato;加藤順也
• 通讯作者: 加藤順也

Deregulation and Leukemogenesis of Hematopoietic Stem Cells in Mice with a Modified Jab1 Expression.

Jab1 表达修饰的小鼠造血干细胞的失调和白血病发生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kato;JY.;et al.;Jun-ya Kato;Jun-ya Kato;加藤順也;Jun-ya Kato
• 通讯作者: Jun-ya Kato