Cdkインヒビターp27kip1を制御する細胞性因子と細胞周期調節機構

控制Cdk抑制剂p27kip1的细胞因子和细胞周期调节机制

• 批准号: 11139246
• 负责人: 加藤 順也
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139246/
• 关键词: サイクリン; サイクリン依存キナーゼ; Cdkインヒビター; 細胞周期

Cdkインヒビターp27Kip1は、細胞増殖を負に制御する機構の中核をなす分子であり、固体発生や癌抑制においても重要な役割を果たす。p27Kip1の発現量と腫瘍の悪性度の間に負の相関関係があることが多種多様な癌において報告されている。ただし、これらの腫瘍の大部分においてはKip1遺伝子自身は異変しておらず、また、これら悪性癌においてp27Kip1の分解活性が上昇していることが報告されている。これらのことは、腫瘍の悪性化における遺伝子的標的がp27Kip1の上流にて機能する因子であることを示している。p27Kip1はユビキチン化を介した蛋白質分解経路などによる翻訳後レベルでの制御を受け、また、p27Kip1が発現している場合でも、その機能が他の因子によって阻害される場合があることがわかっているが、その分子レベルでの機構の詳細については不明な点が多い。p27Kip1の関与する発がん抑制機構の具体的な分子メカニズムを解明するために、p27Kip1と特異的に相互作用する蛋白質遺伝子を単離し、そのひとつ(Jab1)がp27Kip1を負に制御することを明らかにした。Jab1の過剰発現はp27Kip1の核外移行と分解を促進し、p27Kip1の持つ細胞増殖阻害能力を抑制した。また、Jab1を構成的に発現する細胞では増殖因子の要求性が低下した。これらの知見から、Jab1はp27Kip1の上流で働く因子であると結論した。さらに、Jab1がp27Kip1を分解に誘導する機構について、さまざまな点・欠失変異体、特異的抗体、化学的阻害剤を駆使して詳細に検討を行っている。現在までのところ、Jab1がp27Kip1を分解に誘導する過程においては、核外輸送、p27Kip1のリン酸化、ユビチキン/プロテアソーム分解機構が関与することを示す知見を得ている。

Cdk There is a negative correlation between the occurrence of p27 Kip1 and the degree of cancer. Most of the tumors were reported to have higher Kip1 activity than normal tumors. The target of this gene is p27 Kip1 and the upstream function of this gene is shown in this paper. p27 Kip1 protein breakdown pathway, protein breakdown, protein breakdown, protein breakdown p27 Kip1 is related to the development of specific molecular mechanisms for inhibition of protein expression, protein expression, protein expression (Jab1) and p27 Kip1 specific interactions. Jab1 overgrowth promotes p27 Kip1 exonuclear migration and decomposition, and inhibits p27 Kip1's ability to sustain cell proliferation. The requirement for growth factors in cells composed of Jab1 is low. Jab1, Jab 2, Jab 3, Jab 4, Jab 5, Jab 6, Jab 7, Jab 8, Jab 9, Jab 9, Jab In addition, Jab1 and p27 Kip1 are analyzed in detail to investigate the mechanism, mechanism, and mechanism of inactivation, specific antibodies, and chemical inhibitors. Now we have learned that the process of Jab1 inducing the decomposition of p27Kip1 is related to extra-nuclear transport, p27Kip1 acidification, and the mechanism of web/protocol decomposition.

项目成果

Y.Arata: "Cdk2-dependent and-independent pathways in E2F-mediated S phase induction"J Bipl Chem. (in press).

Y.Arata：“E2F 介导的 S 期诱导中的 Cdk2 依赖和独立途径”J Bipl Chem。