COP1-CUL4-CSN制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解

了解 COP1-CUL4-CSN 调节​​系统对哺乳动物细胞增殖和检查点的调节

• 批准号: 19044025
• 负责人: 加藤 順也
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044025/
• 关键词: チェックポイント; ユビキチンリガーゼ; 発現制御; p53; 癌

COP1は癌抑制蛋白質p53の分解制御に、Cu14複合体はヌクレオチド除去修復とDNA複製のラィセンシング制御に重要な働きをするユビキチンリガーゼである。本研究ではこれらの上流で働く調節因子COP9シグナロソーム(CSN)を含めた、COP1-Cu14-CSN制御系に着目し、この制御系の中で、まったく異なったユビキチンリガーゼ間のクロストークを検証し、細胞周期制御とチェックポイント制御における機能の解明を目指した。(1)CSN3-COP1経路の解析COP9シグナロソーム(特に第3サブユニット、CSN3)とCOP1の直接の結合を検証したが認められなかった。そこで、CSN3とCOP1の新規相互作用因子(それぞれCSN3BPとCOP1BP)を酵母のツーハイブリッド法を利用して網羅的に単離した。(2)CSN-Cu14経路の解析Cu14を認識する良い抗体がないため、大腸菌を利用して組み換えタンパク質を発現、精製しウサギに免疫することにより、Cu14を特異的に認識する抗体を得た。

COP1 tumor suppressor protein p53 cleavage control, Cu14 complex decomposition control, Cu14 replication modification, DNA replication modification, reduction of cancer suppressor protein p53 decomposition, and DNA replication modification. In this study, there are several factors in this study, such as COP9, COP1-Cu14-CSN, COP1-Cu14-CSN, and so on. In this study, there are some important factors in this study. In this study, there are some important factors in this study, such as the quality of the system, the (1) the CSN3-COP1 path parses the COP9 information system (CSN3). The COP1 link is directly combined with the combination of the hardware and software. The new rule interaction factor (CSN3) and COP1 interaction factor (CSN3BPIPCOP1BP). The yeast method utilizes the quarantine of the Internet. (2) the CSN-Cu14 assay showed that the antibodies were detected by Cu14, and that the antibodies were obtained by using the tissue test, the immune response, and the specific antibody of Cu14.

项目成果

Small mitochondrial ARF (smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death. and activates p53 in mouse fibroblasts.

小线粒体 ARF (smARF) 位于细胞核和细胞质中，诱导细胞死亡。

• 发表时间: 2008
• 期刊: FEBS Letters 582
• 作者: Yoshida;H;Ueda Y.
• 通讯作者: Ueda Y.

Control of mammalian cell proliferation by Jab1/CSN5.

Jab1/CSN5 对哺乳动物细胞增殖的控制。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kato;J.Y.
• 通讯作者: J.Y.

Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation

• DOI: 10.1128/mcb.02335-06
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yoneda-Kato, Noriko;Kato, Jun-ya
• 通讯作者: Kato, Jun-ya

The myeloid leukemia factor interacts with COP9 signalosome subunit 3 in Drosophila melanograster

粒细胞白血病因子与果蝇 COP9 信号体亚基 3 相互作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: FEBS J. 275
• 作者: 向山博幸;梶原史朗;田中直孝;竹川 薫;岡野ジェイムス洋尚;多田 敬典;Sugano W et.al.
• 通讯作者: Sugano W et.al.