ローカスワイドおよびゲノムワイド関連解析による統合失調症の分子基盤の解明
通过全基因座和全基因组关联分析阐明精神分裂症的分子基础
基本信息
- 批准号:20018021
- 负责人:
- 金额:$ 4.48万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1) ロースワイド関連解析:III型代謝型グルタミン酸受容体遺伝子GRM4とGRM7について解析を行った。まずGRM4, GRM7について8個、および43個のSNPを選択し、100ペアのサンプルを用いて単点およびハプロタイプ関連解析を行った。GRM4については関連が認められなかったが、GRM7の2つのSNPについてハプロタイプで関連が認められた。またこの有意差はFDRによる多重検定補正後も消失しなかった。そこでこの2つのSNPにつきサンプルを追加して(合計404のケースと420のコントロールサンプル)解析を行ったところ、有意差が認められた。以上の結果から、GRM4については日本人の統合失調症発症への主要な関与はないが、GRM7は疾患感受性遺伝子と考えられた。2) ゲノムワイド関連解析:約3万個のマイクロサテライトマーカーを用いたゲノムワイドの関連解析で、有意差のあるマーカーを基点としたSNPによる解析を行い、31個のSNPを選択した。これらのSNPにつき、独立の2,450ペアのサンプルにつき解析を行った。SLC23A3とC2orf24遺伝子間領域の1個のSNPで有意差が見られ、さらに周辺SNPのタイピングを全サンプル約2,900ペアで行った。その結果、先に有意差が見いだされたSNPとともに、C2orf24の3'フランキング領域、およびそのコード領域内のSNPにも有意差が見られ、C2orf24が疾患感受性遺伝子であることが示唆された。3) 遺伝子改変マウスの解析:既に関連を報告している代謝型グルタミン酸受容体3型遺伝子GRM3の統合失調症への関与を機能的に検討するために、mGluR3ノックアウトマウスを作出した。C57BL/6系マウスへの戻し交配後、行動解析を実施した。本疾患のエンドフェノタイブとして知られる運動量の亢進、ワーキングメモリーの障害が見られ、病態への関与が示唆された。
1)Analysis of the relationship between type III metabolizers GRM4 and GRM7 8 SNP, 43 SNP and 100 SNP were selected for GRM4 and GRM7, respectively. GRM4, GRM7, GRM7, GRM The intentional difference between FDR and multiple correction is eliminated. The analysis of the two SNPs was carried out in a timely manner. The above results show that GRM4 is the main factor related to the development of schizophrenia in Japanese, and GRM7 is the susceptibility factor. 2)About 30,000 SNPs were selected for association analysis and intentional difference analysis. This is the first time that we've seen this. SLC23A3 and C2orf24 were found to have a single SNP in the intergenic domain. The results showed that there was a significant difference between SNPs and C2orf24 in the 3'-region, SNPs in the 3'-region and C2orf24 in the disease-susceptible gene. 3)The analysis of gene modification: the relationship between the metabolic type and the function of GRM3 in schizophrenia was reported. C57BL/6 is a new type of animal. The disease is characterized by hyperactivity, hyperactivity and hyperactivity.
项目成果
期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A case of fibro-dysplasia ossificans progressiva with a novel mutation (G356D) of the activin receptor-like kinase 2(ALK2) gene
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Furuya;H.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- 期刊:
- 影响因子:4
- 作者:Iwaki, A.;Kawano, Y.;Fukumaki, Y.
- 通讯作者:Fukumaki, Y.
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- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Arai;K.;et.al.
- 通讯作者:et.al.
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Furuya;H.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- 发表时间:2009-05
- 期刊:
- 影响因子:11.3
- 作者:H. Shibata;Ayako Tani;Tomoyuki Chikuhara;Rumiko Kikuta;M. Sakai;H. Ninomiya;N. Tashiro;N. Iwata-N.-Iwa
- 通讯作者:H. Shibata;Ayako Tani;Tomoyuki Chikuhara;Rumiko Kikuta;M. Sakai;H. Ninomiya;N. Tashiro;N. Iwata-N.-Iwa
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