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ローカスワイドおよびゲノムワイド関連解析による統合失調症の分子基盤の解明

通过全基因座和全基因组关联分析阐明精神分裂症的分子基础

基本信息

批准号：
20018021
负责人：
服巻保幸
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

1) ロースワイド関連解析:III型代謝型グルタミン酸受容体遺伝子GRM4とGRM7について解析を行った。まずGRM4, GRM7について8個、および43個のSNPを選択し、100ペアのサンプルを用いて単点およびハプロタイプ関連解析を行った。GRM4については関連が認められなかったが、GRM7の2つのSNPについてハプロタイプで関連が認められた。またこの有意差はFDRによる多重検定補正後も消失しなかった。そこでこの2つのSNPにつきサンプルを追加して(合計404のケースと420のコントロールサンプル)解析を行ったところ、有意差が認められた。以上の結果から、GRM4については日本人の統合失調症発症への主要な関与はないが、GRM7は疾患感受性遺伝子と考えられた。2) ゲノムワイド関連解析:約3万個のマイクロサテライトマーカーを用いたゲノムワイドの関連解析で、有意差のあるマーカーを基点としたSNPによる解析を行い、31個のSNPを選択した。これらのSNPにつき、独立の2,450ペアのサンプルにつき解析を行った。SLC23A3とC2orf24遺伝子間領域の1個のSNPで有意差が見られ、さらに周辺SNPのタイピングを全サンプル約2,900ペアで行った。その結果、先に有意差が見いだされたSNPとともに、C2orf24の3'フランキング領域、およびそのコード領域内のSNPにも有意差が見られ、C2orf24が疾患感受性遺伝子であることが示唆された。3) 遺伝子改変マウスの解析:既に関連を報告している代謝型グルタミン酸受容体3型遺伝子GRM3の統合失調症への関与を機能的に検討するために、mGluR3ノックアウトマウスを作出した。C57BL/6系マウスへの戻し交配後、行動解析を実施した。本疾患のエンドフェノタイブとして知られる運動量の亢進、ワーキングメモリーの障害が見られ、病態への関与が示唆された。

1) Correlation analysis of ロースワイド: Type III metabolic グルタミン acid receptor residue GRM4 and GRM7 について analysis を行った.まずGRM4, GRM7 について 8 pieces, および 43 pieces, SNP をselect 択し, 100ペアのサンプルを Use いて単点およびハプロタイプrelated analysis を行った. GRM4についてはrelatedがcognizeめられなかったが, GRM7の2つのSNPについてハプロタイプでrelatedがcognizeめられた. There is an intentional difference in FDR's multi-dimensional correction and it disappears after correcting it.そこでこの2つのSNPにつきサンプルをAdditional して(Total 404のケースと420のコントロールサンプル) analytic を行ったところ, intentional difference められた. The above results show that GRM4 and GRM4 are mainly related to the symptoms of integrative disorder in Japanese people and the sensitivity of GRM7 to disease susceptibility. 2) Correlation analysis of ゲノムワイド: About 30,000 のマイクロサテライトマーカーを are solved by いたゲノムワイドのAnalysis, intentional difference of the base point of SNP analysis, 31 SNP selections.これらのSNPにつき、Independent 2,450ペアのサンプルにつきanalytic を行った. SLC23A3 and C2orf24 are one of the only SNPs in the intersubject area. There is a significant difference.れ、さらに徺SNPのタイピングを全サンプル About 2,900ペアで行った. The result of その, the first intentional difference が见いだされたSNPとともに, C2orf24の3'フランキング domain, およびそThe SNPs in the field are intentionally different and the C2orf24 disease susceptibility is the same. 3) Analysis of the genetic modification of the genetic code: The report of the relationship between the metabolic acid receptor type 3 and the metabolic acid receptor type 3 GRM3 Integrated disorders are related to the functions of the に検するために, and the mGluR3 ノックアウトマウスを is made. C57BL/6 series is a マウスへの戻し post-mating, action analysis を実士した. This disease is characterized by excessive physical activity and excessive physical activity.ーキングメモリーの瀌见られ, morbid への关, and がshow instigation された.

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A case of fibro-dysplasia ossificans progressiva with a novel mutation (G356D) of the activin receptor-like kinase 2(ALK2) gene

活化素受体样激酶 2（ALK2）基因新突变（G356D）进行性骨化性纤维发育不良一例

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furuya;H.;et al.
通讯作者：
et al.

Heterozygous deletion of ITPR1, but not SUMF1, in spinocerebellar ataxia type 16

DOI：
10.1136/jmg.2007.053942
发表时间：
2008-01-01
期刊：
JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
影响因子：
4
作者：
Iwaki, A.;Kawano, Y.;Fukumaki, Y.
通讯作者：
Fukumaki, Y.

Association analysis of the glutamic acid decarboxylase 2 and the glutamine synthetase genes(002, GLUL) with schizophrenia. Psychiatr

谷氨酸脱羧酶2和谷氨酰胺合成酶基因(002,GLUL)与精神分裂症的关联分析。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Psychiatr. Genet 19
影响因子：
0
作者：
Arai;K.;et.al.
通讯作者：
et.al.

Unverricht-Lundborg disease with shorter expansion of dodecamer repeats dianosed by RT-PCR

RT-PCR 诊断具有十二聚体重复序列扩增较短的 Unverricht-Lundborg 病

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furuya;H.;et al.
通讯作者：
et al.

Association study of polymorphisms in the group III metabotropic glutamate receptor genes, GRM4 and GRM7, with schizophrenia

DOI：
10.1016/j.psychres.2007.12.002
发表时间：
2009-05
期刊：
Psychiatry Research
影响因子：
11.3
作者：
H. Shibata;Ayako Tani;Tomoyuki Chikuhara;Rumiko Kikuta;M. Sakai;H. Ninomiya;N. Tashiro;N. Iwata-N.-Iwa
通讯作者：
H. Shibata;Ayako Tani;Tomoyuki Chikuhara;Rumiko Kikuta;M. Sakai;H. Ninomiya;N. Tashiro;N. Iwata-N.-Iwa