精神分裂病の分子病因に関する小脳モジュール構造解析からのアプローチ

小脑模块结构分析关于精神分裂症分子发病机制的方法

• 批准号: 12877150
• 负责人: 服巻 保幸
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877150/
• 关键词: 精神分裂病; 小脳; メタンフェタミン; Zebrin band; c-fos; amphiphysin; 関連解析; SNP; CCK; ディファレンシャル ディスプレイ

1)小脳のPurkinje細胞は特異的にZebrin(Aldolase C, Aldoc)抗体で矢状ストライプ(Zebrin band)に染色され、これが概能的なモジュール構造と推測されている。先に精神分裂病様症状を引き起こす覚醒剤メタンフェタミン(MAP)投与で誘導される小脳虫部でのc-fos mRNAシグナルが、反復投与により減少する領域としない領域とに分けられることを見出した。MAP投与によるc-fos mRNAとZebrin bandとの関係を見るために、MAP投与後のAldoc mRNAのストライプの挙動をNIH Imageを用いて計測した。その結果c-fos mRNA減少領域ではAldoc mRNAストライプ数が増加し、非減少領域ではストライプ数が減少していることが分かった。細分化の強いところでは、正中からのストライプの相対位置が外側に移動した。また、我々はc-fos mRNAの発現がPurkinje細胞と頼粒細胞で観察されることから、反復MAP投与により観察された概能的なモジュール構造の選択的な細分化と移動は、両細胞の神経活動の変化に依存して生じるものと結論した。2)昨年度MAPの慢性投与により、シナプス小胞のリサイクリングに関与するamphiphysin I遺伝子の発現が上昇する事を報告した。そこで今回amphiphysin I遺伝子を精神分裂病の候補遺伝子として関連解析を行った。遺伝子の全長約250kbをカバーする7つのSNPを約50kbの間隔でdbSNPから選択し(平均hetrozygosity 34.3%)、日本人精神分裂病罹患群100検体、及び健常群100検体を用いて各SNPのタイピングを行った。その結果、各SNPの両群間での遺伝子型頻度やアレル頻度には有意な差は認められなかった。またSNPよるハプロタイプを構築し連鎖不平百解析を行ったが有意な差は認められなかった。3)MAP投与ラットの小脳試料につきdiffcrcmtial displayを用いてUbe1xを単離し、in situ hybridizationでMAP投与前後の発現変化を確認した。

1) small 脳 の Purkinje cells は specific に Zebrin (Aldolase C, Aldoc) antibody で sagittal ス ト ラ イ プ (Zebrin band) に dyeing さ れ, こ れ が almost can な モ ジ ュ ー ル tectonic と speculation さ れ て い る. First に symptoms of schizophrenia others を lead き up こ す 覚 wake tonic メ タ ン フ ェ タ ミ ン (MAP) and induced さ で れ る 脳 worms department で の c - fos mRNA シ グ ナ ル が, repeated investment and に よ り reduce す る field と し な い field と に points け ら れ る こ と を see out し た. Cast and MAP に よ る c - fos mRNA と Zebrin band と の masato wearing を る た め に, cast with the MAP after の Aldoc mRNA の ス ト ラ イ プ の 挙 dynamic を NIH Image を with い て measuring し た. そ の results of c fos mRNA reduce field で は Aldoc mRNA ス ト ラ イ プ が raised plus し, not reduce field で は ス ト ラ イ プ reduced が し て い る こ と が points か っ た. The corresponding positions of the detailed division of the strong <s:1> と ろで ろで ろで ろで た, the center ストラ ストラ プ プ, and the が outside に move た. ま た, I 々 は - c fos mRNA の 発 now が Purkinje cells と 頼 granulocyte で 観 examine さ れ る こ と か ら, MAP repeatedly cast and に よ り 観 examine さ れ た almost can な モ ジ ュ ー ル tectonic の sentaku な differentiation of と mobile は, god struck cells の の 経 activities - the に dependent し て raw じ る も の と conclusion し た. 2) yesterday annual MAP の cast with chronic に よ り, シ ナ プ ス vesicular の リ サ イ ク リ ン グ に masato and す る amphiphysin I heritage 伝 son の 発 now rising が す る matter を report し た. そ こ で amphiphysin back today I son survived 伝 を schizophrenia の alternate heritage 伝 son と し て masato even line analytical を っ た. Posthumous son 伝 の stretches approximately 250 KB を カ バ ー す る 7 つ の SNP about 50 KB を の interval で dbSNP か ら sentaku し hetrozygosity (by an average of 34.3%), Japanese people suffer from schizophrenia disease group of 100 検, and び health do 100 検 を with い て each SNP の タ イ ピ ン グ を line っ た. The そ った results and the frequency of で subtypes of 伝 in the で populations of each SNP <s:1> between the two groups やアレ the frequency of に に are intentionally な different な and められな recognized. Youdaoplaceholder0 SNPよるハプロタ プを プを プを construction of <s:1> chain uneven-balance analysis を row ったが intentional な difference った recognition められな った った った. 3) cast with MAP ラ ッ ト の small 脳 sample に つ き diffcrcmtial display を with い て Ube1x を 単 し, in situ hybridization で MAP before and after the vote and の 発 now - the を confirm し た.

项目成果

Joo, A.et al.: "Structure and polymorphisms of the human metabotropic glutamate receptor type gene(GRM2): association with schizophrenia"Molecular Psychiatry. 6. 186-192 (2001)

Joo，A.等人：“人类代谢型谷氨酸受体型基因（GRM2）的结构和多态性：与精神分裂症的关联”分子精神病学。

澤田 康文編 担当分 柴田 弘紀, 服巻保幸: "薬物動態・作用と遺伝子多型 担当分 未知遺伝子多型の検索法"医薬ジャーナル社(担当分13ページ). 457 (2001)

泽田康文柴田弘树、初卷康之主编：“药代动力学、作用和遗传多态性未知遗传多态性的搜索方法”Iyaku Journal Inc.（13页）457（2001年）。

Chijiwa,T. et al.: "Regional evolution of venom-gland phospholipase A2 isoenzymes of Trimeresurus flavoviridis snakes in the southwestem islands of Japan."Biochem.J.. 347. 491-499 (2000)

千吉瓦，T.

春日雅人,平井久丸 編: "病気の分子医学"共立出版. 215 (2000)

Masato Kasuga、Hisamaru Hirai（编）：“疾病的分子医学”Kyoritsu Shuppan 215（2000）。

Shibata, H. et al.: "Association study of polymorphisms in the coding region of the GluR5 kainate receptor gene(GRIK1)with schizophrenia"Psychiatric Genetics. 11. 139-144 (2001)

Shibata, H. 等人：“GluR5 红藻氨酸受体基因 (GRIK1) 编码区多态性与精神分裂症的关联研究”精神病遗传学。