ローカスおよびゲノムワイド関連解析による統合失調症の分子基盤の解明

通过基因座和全基因组关联分析阐明精神分裂症的分子基础

• 批准号: 18018031
• 负责人: 服巻 保幸
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018031/
• 关键词: 統合失調症; 関連解析; SNP; ハプロタイプ; マイクロサテライト; グルタミン酸受容体; グルタミン酸トランスポーター; 遺伝子改変マウス; PCP

(1)ローカスワイド関連解析:グルタミン酸受容体遺伝子群のなかでカイニン酸受容体7型、KA1型、KA2型各遺伝子(GRIK3, GRIK4,GRIK5) につき連鎖不平衡を考慮し選択したSNPを用いて関連解析を行った。GRIK3, GRIK4, GRIK5については関連を認めなかった。グルタミン酸トランスポーター遺伝子EAAT3, EAAT1, EAAT4(SLC1A1, SLC1A3、SLC1A6,)について同様の関連解析を行い、SLC1A6についてハプロタイプで関連を認めた。(2)ゲノムワイド関連解析: 3次サンプルを用いた解析で1,014個のマーカー中352個(34.7%)につき有意差を認めた。これらの領域について、各スクリーニング間で有意差の見られるアレルの再現性の確認等を行い59マーカーを選択した。これらのマーカーを中心に200 kbの領域におけるMAF>0.1,r^2>0.8のTag SNPを合計1,564個選びタイピングを行った。その結果167個のSNPに有意差が認められた。うち98個が遺伝子内に位置していた。複数の検定で有意差がみられる31個のSNPについて、スクリーニングサンプルとは独立の約2,400ペアのサンプルによる確認のための関連解析を実施中である。(3)個体を用いた機能解析:先に関連を報告し作出したGRIA4ノックアウトマウスについてC57BL/6系マウスへの戻し交配を続け6世代まで終了し現在行動解析を実施中である。統合失調症のエンドフェノタイプとして指摘されているPrepulse inhibitionの障害が、本変異マウスでも見られている。

(1)Association analysis: Linkage disequilibrium was considered for the selection of SNP for the acid receptor gene subgroups of GRIK3, GRIK4, and GRIK5 for the acid receptor type 7, KA1, and KA2. GRIK3, GRIK4, and GRIK5 are connected. EAAT3, EAAT1, EAAT4(SLC1A1, SLC1A3, SLC 1A 6, SLC1A3, SLC1A6, SLC 1A6, SLC1A6) (2)Related analysis: 1,014 (34.7%) out of 3 (1,014) In this case, the domain name may be changed, the name may be changed, and the reproducibility may be changed. A total of 1,564 Tag SNPs were selected from the 200 kb field. The results showed that 167 SNPs were intentionally different. The 98-year-old son is located in the middle of the house. The number of SNPs identified by the method is about 31, and the number of SNPs identified by the method is about 2,400. (3)Individual use of functional analysis: the first to report on the relationship between GRIA4 Schizophrenia is a disorder caused by Prepulse inhibition.

项目成果

イオンチャンネル型グルタミン酸受容体遺伝子群14種の上流調節領域の分子進化学的解析

14个离子型谷氨酸受体基因上游调控区的分子进化分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 渡邉 和典;ら
• 通讯作者: ら

Association study of polymorphisms in the GluR7, KA1 and KA2 kainate receptor genes (GRIK3, GRIK4, GRIK5) with schizophrenia

GluR7、KA1和KA2红藻氨酸受体基因(GRIK3、GRIK4、GRIK5)多态性与精神分裂症的关联研究

• 发表时间: 2006
• 期刊: Psychiatry Research 141(1)
• 作者: Shibata H;Aramaki T;Sakai M;Ninomiya H;Tashiro N;Iwata N;Ozaki N;Fukumaki Y
• 通讯作者: Fukumaki Y

グルタミン酸脱炭酸酵素遺伝子GAD2とグルタミン合成酵素遺伝子GLULの多型統合失調症との関連解析

谷氨酸脱羧酶基因GAD2和谷氨酰胺合成酶基因GLUL多态性与精神分裂症的相关性分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 新井 伸作;ら
• 通讯作者: ら

Association study of polymorphisms in the group III metabotropic glutamate receptor genes, GRM4 and GRM7, with schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.psychres.2007.12.002
• 发表时间: 2009-05
• 期刊: Psychiatry Research
• 影响因子: 11.3
• 作者: H. Shibata;Ayako Tani;Tomoyuki Chikuhara;Rumiko Kikuta;M. Sakai;H. Ninomiya;N. Tashiro;N. Iwata-N.-Iwa

Associatioon stydy fo polymorphisms in the neutral amino acid transporter genes SLC1A4, SLC1A5 and the glycine transporter genes SLC6A9, SLC6A5 with schizophrenia.

中性氨基酸转运蛋白基因 SLC1A4、SLC1A5 和甘氨酸转运蛋白基因 SLC6A9、SLC6A5 多态性与精神分裂症的关联研究。

• 发表时间: 2007
• 作者: Deng;X;et. al.
• 通讯作者: et. al.