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哺乳動物小胞体ストレス応答の分子機構の解明

哺乳動物小胞体ストレス応答の分子機構の解明
阐明哺乳动物内质网应激反应的分子机制
批准号：
24248019
负责人：
河野 憲二
金额：
$12.23万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2012 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24248019/
关键词：
小胞体ストレス特殊スプライシング一時的翻訳停止小腸杯細胞ムチン産生小胞体ストレスセンサー

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项目成果

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1小胞体膜上での特殊スプライシング機構の解析XBPluタンパク質の小胞体膜アンカーに必要なHR2領域に結合してくるタンパク質の単離と解析を試みた。XBPluタンパク質は生細胞内では安定ではなく、またあまり作られないタンパク質なので、その中でも合成量の多い3HA-XBPlu(L246A)mNLS(一時停止をせず、且つ核移行をしない変異型XBPIu)を用いて免疫共沈降してくる結合タンパク質の解析を行った。3HA-XBPlu(L246A)mNLSに結合してくる特異的なバンドを検出するのは難しかったが、このサンプルをすべて質量分析(LC/MS/MS)し、特徴的な結合タンパク質88個を検出した。しかしこのままでは解析するには数が多すぎるので、非特異的バンドを抑える工夫をしている。2寄生虫排除に関与するIRE1βの生理機能解析寄生虫感染時に分泌されるIL33投与により疑似感染状態を再現できることがわかったので、IL33投与による小腸杯細胞の形態変化に着目し野生型マウスとIRE1βKOマウスとで比較を行った。野生型マウスでは杯細胞の数と大きさが増加し、ムチン産生が高まるが、IREIβKOマウスでは変化は殆ど観察されなかった。小腸組織を電子顕微鏡観察したところ、KOマウスでは杯細胞の小胞体肥大化が観察され、ムチン産生に異常が生じていることが示唆された。今後はムチン産生に関し生化学的解析を加え、ムチン産生量、前駆体ムチンの小胞体内での凝集などを明らかにしたいと考えている。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
生物のストレス解消システムとその破綻による疾患
生物体的压力缓解系统及其崩溃引起的疾病
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： [高橋晴美, グプルジャン・ゲニ, 清野　進, 西垣智弘，杉原創，キラサラメソッド，舟川晋也．, 河野憲二]
通讯作者： 河野憲二
Membrane aberrancy and funfolded proteins activate the endoplasmic reticulum-stress sensor Irel by different manners.
膜异常和折叠蛋白通过不同方式激活内质网应激传感器 Irel。
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [Kenji Kohno, Yukio Kimata]
通讯作者： Yukio Kimata
Invention and application of the super-pausing sequence for translation.
翻译超暂停序列的发明及应用。
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [Kenji Kohno, Yukio Kimata, Ashuei Sogawa]
通讯作者： Ashuei Sogawa
Ribosomal stalling promotes XBP1u mRNA splicing upon ER stress.
核糖体停滞促进 ER 应激时 XBP1u mRNA 剪接。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： [Kohno, Kenji]
通讯作者： Kenji
共 7 条
    視線移動を伴う顔画像処理機構のサル下側頭葉多点電極記録による研究
    • 批准号：
      22K07331
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      河野 憲二
    • 依托单位：
      Dokkyo Medical University
    TRECK肝炎モデルマウスを用いたヒト肝機能をもつマウスの作製
    • 批准号：
      19650107
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      河野 憲二
    • 依托单位：
      Nara Institute of Science and Technology
    高次脳機能による感覚から運動への情報変換の修飾
    • 批准号：
      16100004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $29.37万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      河野 憲二
    • 依托单位：
      Kyoto University
    毒素受容体を介した標的細胞ノックアウト法の開発
    • 批准号：
      14658272
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      河野 憲二
    • 依托单位：
      Nara Institute of Science and Technology