ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究

通过分析使用基因组工程创建的自闭症小鼠来研究心理功能的分子基础

• 批准号: 20023030
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023030/
• 关键词: 遺伝学; 行動学; 神経科学; ゲノム; 脳神経疾患

ヒトゲノム計画が達成されたポストゲノム時代においても、脳機能においては、分子とシステムあるいは表現型との距離が今なお遠い。神経疾患においては、かなりの疾患関連遺伝子の単離、分子病態解明が進んだが、精神疾患においては、今なお臨床医学と基礎的脳科学の距離が離れており、アプローチすら困難な状況にある。研究代表者(内匠)は、最新の染色体工学的手法を用いて、ヒトの生物学異常としての染色体異常(インプリンティング領域でもあるヒト染色体15q11-13の重複)をマウスに構築し、精神行動異常(自閉症)の前向き遺伝学のためのファウンダーマウスを人工的に作製することに成功した。本マウスの解析により、ヒトモデルでもある父性重複ヘテロ(patDp/+)マウスには、社会的相互作用の障害、超音波啼鳴におけるコミュニケーション発達障害、常同様行動、ルーチン行動への執着性等の自閉症様行動がみられた。さらに、C57BL6にパッククロスしたマウスを用いて、行動解析を行った結果、既に見られていた行動結果と同様の、3-チャンバーテストにおける社会的相互作用の障害やBarnes迷路や水迷路の逆転学習における固執性等の自閉症様行動が種を超えて観察された。種を超えて自閉症様行動が見られることから、本モデルマウスの行動異常は種に依存したものではなく、重複領域にその原因があることが示唆された。また、本モデルマウスが、ヒト型自閉症モデルマウスとして有効であることを示している。

The computer program is designed to be used in real-time computers, mobile phones, and molecular computers. The model is currently available. The symptoms of divine diseases, molecular disorders, mental disorders, and the science of the current medical foundation of clinical medicine are far away from each other. The research representative (internal craftsman), the latest chromosome engineering technique, the biological science, the biological science, the chromosome 15q11-13, the psychokinesia (autopsy), the psychokinesia, the autopsy, the autopsy. We analyze the symptoms of parenthood, paternal sex disorder (patDp/+), social interaction, ultrasound, parenting, sex abuse, and so on. This is not true because of the interaction between Barnes and water maze, such as the interaction between Barnes and water maze, the results of operation analysis, the results of operation, the results of operation, and the interaction of society. The cause of the disease is not known as the cause of the disease, and the cause of the disease in the field. The symptoms of this disease, the type of autism, and the type of autism.

项目成果

TLS interaction with NMDA R1 splice variant and Myosin Va in retinal ganglion cell line RGC-5.

TLS 与视网膜神经节细胞系 RGC-5 中的 NMDA R1 剪接变体和肌球蛋白 Va 相互作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurosci. Lett. 450
• 作者: W.B.Selamat;Y.Wang;I.Jamari;T.Takumi;F.Wong;R.Fujii
• 通讯作者: R.Fujii

Fezfl is required for penetration of the basal lamina by olfactory axons to promote olfactory development.

Fezfl 是嗅觉轴突穿透基底层以促进嗅觉发育所必需的。

• 期刊: J. Comp. Neurol. (in press)
• 作者: Watanabe;Y.;Inoue;K.;Okuyama-Yamamoto;A.;Nakai;N.;Nakatani;J.;Nibu;K.;Sato;N.;Iiboshi;Y;Yusa;K.;Kondo;G;Takeda;J.;Terashima;T.;Takumi;T.
• 通讯作者: T.

Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling

• DOI: 10.1038/onc.2009.175
• 发表时间: 2009-09-10
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Enomoto, M.;Hayakawa, S.;Minami, Y.
• 通讯作者: Minami, Y.

Abnormal behavior in a chromosome-engineering mouse model for human 15q11-13 duplication seen in autism.

自闭症患者染色体工程小鼠模型中人类 15q11-13 重复的异常行为。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cell 137
• 作者: J.Nakatani;K.Tamada;F.Hatanaka;S.Ise;H.Ohta;K.Inoue;S.Tomonaga;Y.Watanabe;Y.J.Chung;R.Banerjee;K.Iwamoto;T.Kato;M.Okazawa;K.Yamauchi;K.Tanda;K.Takao;T.Miyakawa;A.Bradley;T.Takumi
• 通讯作者: T.Takumi

Biolozical Clock

生物钟

• 发表时间: 2008
• 作者: Pendergas;J. S.;Nakamura;W.;Friday;R. C.;Hatanaka;F.;Takumi;T. and Yamazaki;S.;畠中史幸・内匠透;Toru Takumi;Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi