抗癌药物药代动力学和给药时机的生物节律控制机制-猫眼课题宝

抗癌药物药代动力学和给药时机的生物节律控制机制

批准号：

11140245

负责人：

内匠透

金额：

$1.41万

依托单位：

Kobe University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

1999

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1999 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140245/

关键词：

概日リズム時計遺伝子視交又上核薬物動態

项目摘要

项目成果

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血圧、脈拍、体温や消化などの生理機能に概日リズムがあることから、薬物動態、すなわち投与薬物の吸収、分布、代謝、排泄が生体リズムの影響を受けることが知られている。癌の治療を考える上で、抗がん剤の時間薬理学的考察はその重要性が指摘されてはいるものの、抗がん剤の開発や他の治療法に比べて研究が進んでいないのが現状である。本研究は、薬物動態の日周リズムを考慮することにより、抗がん剤の効果を増強し、副作用を軽減することを目的とした時間薬物治療をめざして、ヒトを含めた高等動物において、概日リズムを分子のレベルで明らかにしようとするものである。1、in vivoにおける時計分子の機能を明らかにするために、ショウジョウバエnull変異体を用いたin vivo rescueの実験を行った。ショウジョウバエnull変異体に哺乳類時計遺伝子(Per2,Per3)を導入することにより、行動リズムが回復することを確認し、生体におけるPERの核移行を検討した。2、ヒトhPer3遺伝子を単離し、その中にVNTR(variable number of tendemrepeat),SVs(Splicing variants),SNPs(single nucleotide polymorphisms)を明らかにした。3、Differential display法を用いて、視交叉上核(SCN)由来のzinc-finger型転写因子(Lot1)を単離した。Lot1はP1からP10にかけてSCNにおいて強い発現が見られた。これはSCNニューロン間のシナプス形成の時期に一致しており、Lot1のシナプス形成における関与が示唆された。

期刊论文(8)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

内匠透他: "転写因子による生物時計の制御"実験医学. 17・3. 198-204 (1999)

Toru Takumi 等：“转录因子对生物钟的控制”实验医学 198-204（1999）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

村松正實: "新遺伝子工学ハンドブック"羊潤社. 329 (1999)

村松正美：《新基因工程手册》Yojunsha 329（1999）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Maebayashi Y. et al.: "A putative transcription factor with seven zinc-finger motifs identified in the developing suprachiasmatic nucleus by the differential display PCR Mothod"The Journal of Neuroscience. 19・22. 10176-10183 (1999)

Maebayashi Y.等人：“通过差异显示PCR方法在发育中的视交叉上核中鉴定出具有七个锌指基序的假定转录因子”《神经科学杂志》19·22（1999）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

内匠透他: "生物時計の分子機構"神緑会学術雑誌. 15. 93-96 (1999)

Toru Takumi 等：“生物钟的分子机制” Shinryokukai 学术杂志 15. 93-96 (1999)。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

岡村均他: "哺乳類時計遺伝子mPer"Molecular Medicine. 36. 315-324 (1999)

Hitoshi Okamura 等人：“哺乳动物时钟基因 mPer”《分子医学》36. 315-324 (1999)。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

共 8 条

ヒト化モデルによる自閉症の病態理解

批准号：

24H00620
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$30.2万
财政年份：

2024
负责人：

内匠透
依托单位：

Kobe University

Social circuits and its dysfunction in autism spectrum disorders

批准号：

23KK0132
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
资助金额：

$13.4万
财政年份：

2023
负责人：

内匠透
依托单位：

Kobe University