课题基金 / 基金详情

ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究

ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究
通过分析使用基因组工程创建的自闭症小鼠来研究心理功能的分子基础
批准号:
18023036
负责人:
内匠 透
金额:
$5.63万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2007

项目摘要

项目成果

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ヒト染色体15q11-13の重複は自閉症の細胞遺伝学的な異常としてもっともよく知られたものであるが、我々はCre-loxP系を基盤とした染色体工学的手法を用いて、マウス7番染色体相同領域(6.3Mb)の重複マウスの作製に成功した。本領域は、インプリンティング領域としても知られており、父性重複及び母性重複マウスと野生型マウスの比較検討を行った。本マウス脳においては、重複された領域に存在する遺伝子群がインプリンティング依存的に量的増大を示した。行動学的及び薬理学的解析の結果、父性重複マウスでは、ヒト自閉症様行動(社会性相互作用の低下、常同様行動、超音波啼鳴の発達遅延、不安傾向等)を示した。本モデルマウスは、ヒトと同様の表現型を示すだけでなく、ヒトと同様の構成的異常を備えたモデルである。母性重複マウスではなく父性重複マウスが行動異常を示す原因の一つとして、snoRNA(MBI152)がセロトニン5-HT2c受容体のRNA editingを変化させることによりセロトニンシグナルに変化をきたす可能性を明らかにした。さらに、マイクロダイアリスによる解析を行った。すなわち、セロトニン5-HT2c受容体アゴニストを側座核(Nucleus accumbens)に作用させるとドーパミンの放出が抑制されるが、父性重複マウスでは、このドーパミンの抑制がみられなかった。以上の事から、本父性重複マウスにおいては、セロトニン及びドーパミンシグナルの異常が見いだされた。
期刊论文(21)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
リチウムと概日時計とうつ病
锂、生物钟和抑郁症
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: Clinical Neuroscience 25
影响因子: --
作者: [Nakahata, Y., Yoshida, M., Takano, A., Soma, H., Yamamoto, T., Yasuda, A, Nakatsu, T., ^*Takumi, T., Nakamura T, Nakamura W, Nakahata Y, 内匠 透, 内匠 透]
通讯作者: 内匠 透
mRNP顆粒の神経細胞スパインへの輸送におけるミオシンーVaの役割
肌球蛋白-Va 在 mRNP 颗粒转运至神经元棘中的作用
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [Yoshimura, A., Fujii, R., Watanabe, Y, Okabe, S., Fukui, K., Takumi, T., 内匠 透, Toru Takumi, Atsuko Takano, Wataru Nakamura, 吉村淳]
通讯作者: 吉村淳
精神疾患における器質的障害部位としてのスパインバイオロジー
脊柱生物学是精神疾病中器质性损伤的一个部位
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: 日本神経精神薬理学雑誌 27
影响因子: --
作者: [Hattori T, Baba K, Matsuzaki S, Honda A, Miyoshi K, Inoue K, Taniguchi M, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Shimizu S, Yukioka F, Kumamoto N, Yamaguchi A, Tohyama M, Katayama T, 服部 剛志, Nakamura T, Nakamura W, Nakahata Y, 内匠 透]
通讯作者: 内匠 透
精神機能とRNA
心理功能和RNA
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: 細胞 39
影响因子: --
作者: [Hattori T, Baba K, Matsuzaki S, Honda A, Miyoshi K, Inoue K, Taniguchi M, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Shimizu S, Yukioka F, Kumamoto N, Yamaguchi A, Tohyama M, Katayama T, 服部 剛志, Nakamura T, Nakamura W, Nakahata Y, 内匠 透, 内匠 透, 内匠 透]
通讯作者: 内匠 透
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    ヒト化モデルによる自閉症の病態理解
    • 批准号:
      24H00620
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $30.2万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    Social circuits and its dysfunction in autism spectrum disorders
    • 批准号:
      23KK0132
    • 项目类别:
      Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
    • 资助金额:
      $13.4万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    自閉症ヒト脳オルガノイドの表現解析による病態の基礎的理解
    • 批准号:
      21H04813
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $27.12万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    Analysis of gastorintestinal problems in autism mouse models
    • 批准号:
      20F20704
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.47万
    • 财政年份:
      2020
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    海外基金