ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究

通过分析使用基因组工程创建的自闭症小鼠来研究心理功能的分子基础

• 批准号: 18023036
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 5.63万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023036/
• 关键词: 遺伝学; 行動学; 神経科学; マイクロアレイ; シグナル伝達

ヒト染色体15q11-13の重複は自閉症の細胞遺伝学的な異常としてもっともよく知られたものであるが、我々はCre-loxP系を基盤とした染色体工学的手法を用いて、マウス7番染色体相同領域(6.3Mb)の重複マウスの作製に成功した。本領域は、インプリンティング領域としても知られており、父性重複及び母性重複マウスと野生型マウスの比較検討を行った。本マウス脳においては、重複された領域に存在する遺伝子群がインプリンティング依存的に量的増大を示した。行動学的及び薬理学的解析の結果、父性重複マウスでは、ヒト自閉症様行動(社会性相互作用の低下、常同様行動、超音波啼鳴の発達遅延、不安傾向等)を示した。本モデルマウスは、ヒトと同様の表現型を示すだけでなく、ヒトと同様の構成的異常を備えたモデルである。母性重複マウスではなく父性重複マウスが行動異常を示す原因の一つとして、snoRNA(MBI152)がセロトニン5-HT2c受容体のRNA editingを変化させることによりセロトニンシグナルに変化をきたす可能性を明らかにした。さらに、マイクロダイアリスによる解析を行った。すなわち、セロトニン5-HT2c受容体アゴニストを側座核(Nucleus accumbens)に作用させるとドーパミンの放出が抑制されるが、父性重複マウスでは、このドーパミンの抑制がみられなかった。以上の事から、本父性重複マウスにおいては、セロトニン及びドーパミンシグナルの異常が見いだされた。

The chromosome 15q11-13 duplicates, the autopsy, the cytopathology, the autopsy, the autism, the autopsy, the autopsy, the autism, the autopsy, the chromosome, the In this field, the knowledge of paternity, paternity and maternal parenthood is better than that of wild type. In this field, there is a large indication of the amount of information that the subgroup of the family is dependent on. The analytical results of kinesiology and physiology, paternal dysphagia, autopsy behavior (low social interaction, frequent concomitant behavior, ultrasonic dysphagia, restlessness, etc.). This information is the same as that in the table, which shows that the information is the same as that in the table. Maternal parenthood, maternal, paternal, maternal, paternal, paternal Please tell me how to parse the row. The function of the 5-HT2c acceptor (Nucleus accumbens) is to release the suppressor, paternal, paternal, and paternity. The above information, paternity, and parenthood are very important to you.

项目成果

リチウムと概日時計とうつ病

锂、生物钟和抑郁症

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clinical Neuroscience 25
• 作者: Nakahata;Y.;Yoshida;M.;Takano;A.;Soma;H.;Yamamoto;T.;Yasuda;A;Nakatsu;T.;^*Takumi;T.;Nakamura T;Nakamura W;Nakahata Y;内匠 透;内匠 透
• 通讯作者: 内匠 透

mRNP顆粒の神経細胞スパインへの輸送におけるミオシンーVaの役割

肌球蛋白-Va 在 mRNP 颗粒转运至神经元棘中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshimura;A.;Fujii;R.;Watanabe;Y;Okabe;S.;Fukui;K.;Takumi;T.;内匠 透;Toru Takumi;Atsuko Takano;Wataru Nakamura;吉村淳
• 通讯作者: 吉村淳

精神疾患における器質的障害部位としてのスパインバイオロジー

脊柱生物学是精神疾病中器质性损伤的一个部位

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本神経精神薬理学雑誌 27
• 作者: Hattori T;Baba K;Matsuzaki S;Honda A;Miyoshi K;Inoue K;Taniguchi M;Hashimoto H;Shintani N;Baba A;Shimizu S;Yukioka F;Kumamoto N;Yamaguchi A;Tohyama M;Katayama T;服部 剛志;Nakamura T;Nakamura W;Nakahata Y;内匠 透
• 通讯作者: 内匠 透

精神機能とRNA

心理功能和RNA

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞 39
• 作者: Hattori T;Baba K;Matsuzaki S;Honda A;Miyoshi K;Inoue K;Taniguchi M;Hashimoto H;Shintani N;Baba A;Shimizu S;Yukioka F;Kumamoto N;Yamaguchi A;Tohyama M;Katayama T;服部 剛志;Nakamura T;Nakamura W;Nakahata Y;内匠 透;内匠 透;内匠 透
• 通讯作者: 内匠 透

Is RNA involved in autistic behaviors?

RNA与自闭症行为有关吗？

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshimura;A.;Fujii;R.;Watanabe;Y;Okabe;S.;Fukui;K.;Takumi;T.;内匠 透;Toru Takumi;Atsuko Takano;Wataru Nakamura;吉村淳;高野敦子;中谷仁;Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi