ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究

通过分析使用基因组工程创建的自闭症小鼠来研究心理功能的分子基础

• 批准号: 17025042
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025042/
• 关键词: ゲノム; 精神疾患; モデルマウス; 自閉症; 行動異常; インプリンティング; 染色体

精神疾患の分子的アプローチの困難さは的確なアッセイ系の欠如にある。本研究は、昨今のゲノム情報、最新の発生工学的手法を用いて、臨床の生物学的異常に基づくヒト染色体異常をマウスシンテニー染色体に導入することにより、ヒト精神疾患モデルマウスを確立・解析しようとするものである。具体的には、精神疾患の中でもより遺伝的寄与の高いと考えられる小児精神疾患である自閉症を標的としている。自閉症患者にみられるヒト染色体として15q11-13の重複がもっともよく知られているが、研究代表者らは、ヒト15q11-13に相当するマウス7Cの相当領域の両サイドにマウスES細胞でダブルターゲティングすることによりloxP配列を挿入し、Creレコンビナーゼにより重複をおこしたマウスを作製することに成功した。1)形態学的解析:脳のマクロ的、組織学的解析の結果、著明な形態学的変化はみられなかった。2)遺伝子発現解析:本ターゲット領域内の遺伝子群に関して、その発現を解析した。野生型、あるいは父性及び母性重複マウスの各組織での発現をQ-PCR法で体系的に解析した。一般的に、重複マウスでは、野生型に比べて発現量の上昇がみられ、また、父性及び母性遺伝子に関しては、そのインプリンティングに相応した発現量が観察された。一方、脳に発現する遺伝子群に関しては、それぞれのアダルトマウス脳組織での発現をin situ hybridization法により解析した。Ndn, Snrpn, Ube3a,Gabra5,Gabrb3はそれぞれ脳内での発現がみられ、やはり父性及び母性遺伝子に関しては、そのインプリンティングに相応した発現量が観察された。3)行動学的解析:網羅的な行動テストバッテリーによる探索・解析を行った。父性重複マウスでは、社会性の障害、常同運動、固執傾向、不安度の上昇等の行動異常が発見された。

The certainty of mental illness is due to the lack of knowledge. In this study, yesterday and today, the latest methods of hygiene and engineering were used in biology, such as the regular basis of biology, the regular basis of chromosomes, the presence of chromosomes, mental disorders, mental disorders, and so on. The specific information about mental illness and mental illness was sent to the college entrance examination, minor mental illness, autopsy, etc. For patients with autism, their chromosomes were linked to 15q11-13, and their chromosomes were duplicated. They did not know that they were suffering from autism. The research representative, the representative of the study, the 15q11-13, the research representative, the representative of the research, the Cre won't tell me that you won't make a success. The main contents of this paper are as follows: 1) the analysis of morphology: the results of the analysis of morphology, the results of the analysis of morphology, and the understanding of the chemistry of morphology. 2) the resolution of the sub-group of children: the sub-group of customers in this field will analyze the situation. The parenthood and maternal weight of wild-type, wild-type and maternal parents were analyzed by the analysis of the Q-PCR method system. The general, heavy, wild-type, wild-type, paternity, paternity and motherhood are more common than those of the mother, the mother, the child and the mother. On the one hand, we can see that the sub-group is in good condition, and the organization is responsible for the analysis of the in situ hybridization method. In Ndn, Snrpn, Ube3a,Gabra5,Gabrb3, paternity, paternity and motherhood, paternity, paternity and motherhood, paternity, paternity and motherhood. 3) Kinetics analysis: the actions of the network do not explore and parse the network. Paternal sex disorder, social disorder, frequent behavior, fixation, restlessness, and other behaviors are often heard of.

项目成果

The in vitro real-time oscillation monitoring system identifies potential entrainment factors for circadian clocks

• DOI: 10.1186/1471-2199-7-5
• 发表时间: 2006-02-16
• 期刊: BMC MOLECULAR BIOLOGY
• 作者: Nakahata, Y;Akashi, M;Takumi, T
• 通讯作者: Takumi, T

からくり分子時計

Karakuri分子钟

• 发表时间: 2006
• 期刊: 細胞工学 25・2
• 作者: Yamanaka;T.;Tosaki;A.;Miyazaki;H.;Kurosawa;M.;Furukawa;Y.;Yamada;M.;Nukina;N.;内匠 透
• 通讯作者: 内匠 透

Importin α/β mediates nuclear transport of a mammalian circadian clock component, mCRY2, together with mPER2 through a bipartite nuclear localization signal

Importin α/β 通过二分核定位信号介导哺乳动物生物钟成分 mCRY2 和 mPER2 的核运输

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 280
• 作者: Sakakida Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Acute physical stress elevates mPeriod1 mRNA expression in mouse peripheral tissues via a glucocorticoid responsive element.

急性物理应激通过糖皮质激素反应元件提高小鼠外周组织中 mPeriod1 mRNA 的表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280・51
• 作者: Yamamoto;T.;Nakahata;Y,.Tanaka;M.;Yoshida;M.;Soma;H.;Shinohara;K.;Yasuda;A.;Mamine;T.;Takumi;T.
• 通讯作者: T.

Molecular mechanism of cell-autonomous circadian gene expression of Period2, a crucial regulator of the mammalian circadian clock

• DOI: 10.1091/mbc.e05-05-0396
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Akashi, M;Ichise, T;Takumi, T
• 通讯作者: Takumi, T