骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

• 批准号: 15012223
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012223/
• 关键词: 骨粗鬆症; 遺伝学的解析; 老化促進モデルマウス; コンジェニックマウス; 骨量; SAMP6; 染色体領域; QTL解析

SAMP6の3つの低骨量原因遺伝子(Pbd1,Pbd2,Pbd3)の同定と機能解析を行うため、SAMP6とSAMP2による第11,13,X染色体3領域のcongenicマウス作成が終了し、骨量決定遺伝子の効果を確認し,機能解析を行った。第11染色体(Pbd1)に関してはsub-congenic系統の解析により、12cM(9Mbp)まで領域を絞り込んだ。更なる領域の絞り込みを目指してsub-subcongenic 10系統を作製中である。マイクロアレイ解析、sub-congenicマウスの解析、SAMP6、SAMP2及び他のマウス系統のSNP解析により、第11番染色体上の1つの候補遺伝子を同定(Ifp35)した。Ifp35の骨量調節機能解析のため、SAMP6と同じhaplotypeであるC57/BLをベースにしたtransgenic mouseが完成し、現在骨密度測定中である。第13番染色体(Pbd2)に関しては、sub-congenic5系統を用いて絞り込んだPbd2の存在領域内127遺伝子の全エクソンの塩基配列解析を行い、約2cMの領域に74個の候補遺伝子が存在することを示した。この内、アミノ酸置換を生じるSNPsが15遺伝子で発見された。現在、sub-subcongenic系統を3系統作製中であり、更なる領域の絞り込みを行っている。また、congenic mouseを用いて上記遺伝子の発現量を調査している。X染色体(Pbd3)に関してはSAMP2にSAMP6のPdb3を導入したcongenic系統は退行期での骨密度減少が抑制された。さらにこのcongenic系統の骨吸収マーカーは低く、low turnoverであることが示唆され、Pbd3は退行期のbone turnoverを制御している遺伝子である可能性が示唆された。

SAMP6 and SAMP2 are identified as low bone mass causal genes (Pbd1, Pbd2, Pbd3) and function analysis is performed. SAMP6 and SAMP2 are identified as 11,13,X chromosome 3 domain congenic genes. Chromosome 11 (Pbd1) is involved in the analysis of sub-genomic systems, and 12cM(9Mbp) is involved in the analysis of sub-genomic systems. The sub-sub-generic 10 system is under construction. Analysis of SNPs in SAMP6, SAMP2, and other systems, and identification of candidate genes on chromosome 11 (Ifp35). Analysis of bone mass regulation function of Ifp35, SAMP6, haplotype, C57/BL, transgenic mouse, bone mineral density measurement Chromosome 13 (Pbd2) is related to the use of sub-genomic 5 systems, and the analysis of the nucleotide sequence of 127 genes in the domain of Pbd2 shows that 74 candidate genes exist in the domain of about 2 cM. These SNPs were found in 15 genes. Now, the sub-subgenic system is in the middle of the system, and the field is in the middle. To investigate the occurrence of gene in the middle of the mouse. X-chromosome (Pbd3) is related to SAMP2, SAMP6 and Pdb3, which are introduced into the congenic system and inhibit bone mineral density reduction during regression. This congenic system has a low turnover, a low turnover, and a high probability of retrogression.

项目成果

樋口京一, 森政之: "SAM(老化促進モデルマウス)『モデル動物の作成と維持』(森脇和郎、山村研一、米川博通編)"エル・アイ・シー(東京)(予定). 1000 (2004)

Kyoichi Higuchi、Masayuki Mori：“SAM（加速衰老小鼠模型）‘模型动物的创建和维护’（由 Kazuo Moriwaki、Kenichi Yamamura、Hiromichi Yonekawa 编辑）”LIC（东京）1000（计划）。

Mori M, Yamasaki K, Nakanishi S, Kitada K, Higuchi K, Namiki C, Hamada S, Serikawa T.: "A New Beige Mutant Rat ACI/N-Lystbg-Kyo."Experimental Animal.. 52. 31-36 (2003)

Mori M、Yamasaki K、Nakanishi S、Kitada K、Higuchi K、Namiki C、Hamada S、Serikawa T.：“一种新的米色突变大鼠 ACI/N-Lystbg-Kyo。”实验动物.. 52. 31-36 (

Guo Z, Mori M, Fu X, Yao J, Xing Y, Korenaga T, Li G, Matsushita T, Hosokawa M, Higuchi K.: "Amyloidosis modifier genes in less amyloidogenic A/J mouse strain"Laboratory Investigation. 83. 1605-1613 (2003)

Guo Z，Mori M，Fu X，Yao J，Xing Y，Korenaga T，Li G，Matsushita T，Hosokawa M，Higuchi K.：“淀粉样变性较少的 A/J 小鼠品系中的淀粉样变修饰基因”实验室研究。

Kitagawa K, Wang J, Mastushita T.Kogishi K, Hosokawa M, Fu X, Guo Z, Mori M, Higuchi K.: "Polymorphisms of mouse apolipoprotein A-II : seven alleles found among 41 inbred strains of mice"Amyloid. 10. 207-214 (2003)

Kitakawa K、Wang J、Mastushita T.Kogishi K、Hosokawa M、Fu X、Guo Z、Mori M、Higuchi K.：“小鼠载脂蛋白 A-II 的多态性：在 41 个近交系小鼠中发现的七个等位基因”淀粉样蛋白。

Guo Z, Higuchi K, Mori M.: "Spontaneous hypomorphic mutations in antioxidant enzymes of mice"Free Radical Biolological Medicine. 35. 1645-1652 (2003)

郭Z，樋口K，森M.：“小鼠抗氧化酶的自发亚形突变”自由基生物医学。