骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

• 批准号: 16012221
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012221/
• 关键词: 骨粗鬆症; 老化促進モデルマウス; SAMP6; 遺伝解析; 骨量; コンジェニックマウス; SNPs; 遺伝子発現

低骨量を遺伝的特性とするSAMP6系マウスを基に作成されたsub-congenic系マウスを作成し、骨量を規定する3個の遺伝子(Pbd1,Pbd2,Pbd3)の同定を試みた。第13番染色体上のPbd2に関しては、その存在領域を約3メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する29個の遺伝子の頭蓋冠でのmRNA発現量を測定した結果、骨芽細胞の分化を促進するWnt蛋白質のデコイ受容体であるsecreted frizzled-related protein 4(Sfrp4)の発現に、低骨量系のSAMP6では対照系のSAMP2と比較して約2倍の発現上昇を認めた。さらに頭蓋冠から採取した細胞を培養してSfrp4発現量の経時変化を追跡すると、未分化なstoroma細胞の段階では系統間に差がなかったが、SAMP6では骨芽細胞に分化するにつれて有意な発現上昇を認めた。Sfrp4遺伝子のプロモーター領域の塩基配列にはSAMP6/SAMP2間で26カ所の多型が認められ,これらの多型がプロモーター活性の差の原因であることが推測された。以上の結果より、「SAMP6においてはSfrp4(=Pbd2)の発現量が増加しているために、Wnt系のシグナル伝達が低下しており、その結果、骨芽細胞の分化が低下し、最大骨量が低下している」との仮説が考えられた。第11番染色体上のPbd1に関しては、領域を約3.4メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する55個の遺伝子のエクソン配列のSNPs解析を行ない、SAMP6/SAMP2間で比較した。SNPsはprotein kinase Cとapolipoprotein H遺伝子のみに認められた。しかしながら、その機能から、これらの遺伝子がPbd1である可能性は低いと考えられた。X染色体上のPbd3に関してはCongenicマウスを用いた機能解析を行っている。

The characteristics of low bone mass を heritage 伝 と す る SAMP6 department マ ウ ス を base に made さ れ た sub - congenic マ ウ ス を made し, bone mass を す る three の heritage 伝 child (Pbd1 Pbd2, Pbd3) with fixed を の try み た. On chromosome 13, the <s:1> Pbd2に domain て て and そ <s:1> exist in the field を approximately 3メガベ ス ス ス <s:1> with 囲にまで and 込んだ 込んだ 込んだ. に そ の field exist す る 29 の heritage 伝 son の epicranium crown で の mRNA を 発 now quantity determination し た results, bone bud cells の を promote す る Wnt proteins の デ コ イ by let body で あ る secreted frizzled - related protein 4(Sfrp4) <s:1> showed に, the <s:1> SAMP6で で of the low bone mass system compared with the <s:1> SAMP2と of the <s:1> て system showed an increase in を recognition めた. さ ら に epicranium crown か ら take し た cell を culture し て Sfrp4 発 amount is の 経 variations change when を tracing す る と, undifferentiated な storoma cells の Duan Jie で は に difference between system が な か っ た が, SAMP6 で す は bone に bud cells differentiation る に つ れ て intentionally な 発 now rising を recognize め た. Sfrp4 posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー field の salt base with column に は SAMP6 / で between SAMP2 26 カ の polymorphism が recognize め ら れ, こ れ ら の polymorphism が プ ロ モ ー タ ー reasons の poor activity の で あ る こ と が speculation さ れ た. の above results よ り, "SAMP6 に お い て は Sfrp4 (= Pbd2) の 発 now quantity が raised し て い る た め に, Wnt の シ グ ナ ル 伝 of low が し て お り, そ の results, low bone bud cells の が し, maximum low bone mass が し て い る" と の が says 仮 え ら れ た. On chromosome 11, the <s:1> Pbd1に is related to the て て, the domain を is approximately 3.4メガベ ス ス, and the <s:1> is a 囲にまで pair 込んだ 込んだ. に そ の field exist す る 55 の heritage 伝 son の エ ク ソ ン match column の SNPs parsing line を な い, comparison で SAMP6 / SAMP2 し た. SNPs protein kinase Cとapolipoprotein H 伝 sub-<s:1> みに recognition められた. し か し な が ら, そ の function か ら, こ れ ら の posthumous son 伝 が Pbd1 で あ る は unlikely い と exam え ら れ た. The に Pbd3 on the X chromosome is related to the て Congenic and the ウスを ウスを function is used to resolve the を rows って る る る.

项目成果

The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : an animal model of senescence.(Nomura Y, Takeda T, Okuma Y eds.)

衰老加速小鼠（SAM）：衰老动物模型。（Nomura Y、Takeda T、Okuma Y 编辑）

• 发表时间: 2004
• 作者: Suzuki T;Iida M;Masui N;Okudaira S;Shimizu M;Asai H.
• 通讯作者: Asai H.

Mouse testis transcriptome revealed using serial analysis of gene expression

• DOI: 10.1007/s00335-004-2347-7
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: Mammalian Genome
• 影响因子: 2.5
• 作者: Junjie Yao;T. Chiba;J. Sakai;K. Hirose;Mikio Yamamoto;A. Hada;K. Kuramoto;K. Higuchi;M. Mori

Consistency of low bone density across bone sites in SAMP6 laboratory mice

• DOI: 10.1007/s00774-003-0471-1
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kasai, S;Shimizu, M;Hosokawa, M
• 通讯作者: Hosokawa, M

Tissue Distribution, Biochemical Properties and Transmission of Mouse Type AAApoAII Amyloid Fibrils.

小鼠 AAApoAII 型淀粉样原纤维的组织分布、生化特性和传播。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Am J Pathol. 164
• 作者: Korenaga T;Fu X;Xing Y;Matsusita T;Kuramoto K;Syumiya S;Hasegawa Z;Naiki H;Ueno M;Ishihara T;Hosokawa M;Mori M;Higuchi K.
• 通讯作者: Higuchi K.

A locus for eosinophilia in the MES rat is on Chromosome 19

• DOI: 10.1007/s00335-004-2454-5
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: MAMMALIAN GENOME
• 影响因子: 2.5
• 作者: Li, GX;Guo, ZJ;Mori, M
• 通讯作者: Mori, M