骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

基本信息

批准号：
16012221
负责人：
樋口京一
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低骨量を遺伝的特性とするSAMP6系マウスを基に作成されたsub-congenic系マウスを作成し、骨量を規定する3個の遺伝子(Pbd1,Pbd2,Pbd3)の同定を試みた。第13番染色体上のPbd2に関しては、その存在領域を約3メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する29個の遺伝子の頭蓋冠でのmRNA発現量を測定した結果、骨芽細胞の分化を促進するWnt蛋白質のデコイ受容体であるsecreted frizzled-related protein 4(Sfrp4)の発現に、低骨量系のSAMP6では対照系のSAMP2と比較して約2倍の発現上昇を認めた。さらに頭蓋冠から採取した細胞を培養してSfrp4発現量の経時変化を追跡すると、未分化なstoroma細胞の段階では系統間に差がなかったが、SAMP6では骨芽細胞に分化するにつれて有意な発現上昇を認めた。Sfrp4遺伝子のプロモーター領域の塩基配列にはSAMP6/SAMP2間で26カ所の多型が認められ,これらの多型がプロモーター活性の差の原因であることが推測された。以上の結果より、「SAMP6においてはSfrp4(=Pbd2)の発現量が増加しているために、Wnt系のシグナル伝達が低下しており、その結果、骨芽細胞の分化が低下し、最大骨量が低下している」との仮説が考えられた。第11番染色体上のPbd1に関しては、領域を約3.4メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する55個の遺伝子のエクソン配列のSNPs解析を行ない、SAMP6/SAMP2間で比較した。SNPsはprotein kinase Cとapolipoprotein H遺伝子のみに認められた。しかしながら、その機能から、これらの遺伝子がPbd1である可能性は低いと考えられた。X染色体上のPbd3に関してはCongenicマウスを用いた機能解析を行っている。

基于低骨骼质量作为其遗传特征的SAMP6小鼠创建亚综合小鼠，并试图鉴定定义骨骼量的三个基因（PBD1，PBD2，PBD3）。对于13染色体上的PBD2，其存在区域被缩小到大约3兆巴范围。该区域中存在的29个基因的mRNA表达水平在校友区域进行了测量，而分泌的卷曲相关蛋白4（SFRP4）的表达是Wnt蛋白的诱饵受体，可促进成骨细胞分化，在SAMP6中，促进成骨质量分化，与SAMP6相比，在SAMP6中，与SAMP2相比，在SAMP6中高约两倍。此外，当培养从瓦尔瓦里亚的细胞并跟踪SFRP4表达的变化时，在未分化的storoma细胞阶段的线之间没有差异，但是在SAMP6中，由于它分化为成骨细胞，因此观察到表达显着增加。 SFRP4基因启动子区域的核苷酸序列中的SAMP6和SAMP2之间存在26个多态性，并且据推测这些多态性是启动子活性差异的原因。基于上述结果，假设“因为SFRP4（= pbd2）的表达水平在SAMP6中增加，因此Wnt系统中的信号传导降低，从而导致成骨细胞分化和最大骨骼质量降低。”对于11号染色体上的PBD1，该区域被缩小到约3.4兆瓦范围。分析了该区域中存在的55个基因的外显子序列，并在SAMP6/SAMP2之间进行了比较。仅在蛋白激酶C和载脂蛋白H基因中发现SNP。但是，由于它们的功能，这些基因不太可能是PBD1。使用先天小鼠对X染色体上的PBD3进行功能分析。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : an animal model of senescence.(Nomura Y, Takeda T, Okuma Y eds.)

衰老加速小鼠（SAM）：衰老动物模型。（Nomura Y、Takeda T、Okuma Y 编辑）

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki T;Iida M;Masui N;Okudaira S;Shimizu M;Asai H.
通讯作者：
Asai H.

Mouse testis transcriptome revealed using serial analysis of gene expression

DOI：
10.1007/s00335-004-2347-7
发表时间：
2004-06
期刊：
Mammalian Genome
影响因子：
2.5
作者：
Junjie Yao;T. Chiba;J. Sakai;K. Hirose;Mikio Yamamoto;A. Hada;K. Kuramoto;K. Higuchi;M. Mori
通讯作者：
Junjie Yao;T. Chiba;J. Sakai;K. Hirose;Mikio Yamamoto;A. Hada;K. Kuramoto;K. Higuchi;M. Mori