骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

• 批准号: 16012221
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012221/
• 关键词: 骨粗鬆症; 老化促進モデルマウス; SAMP6; 遺伝解析; 骨量; コンジェニックマウス; SNPs; 遺伝子発現

低骨量を遺伝的特性とするSAMP6系マウスを基に作成されたsub-congenic系マウスを作成し、骨量を規定する3個の遺伝子(Pbd1,Pbd2,Pbd3)の同定を試みた。第13番染色体上のPbd2に関しては、その存在領域を約3メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する29個の遺伝子の頭蓋冠でのmRNA発現量を測定した結果、骨芽細胞の分化を促進するWnt蛋白質のデコイ受容体であるsecreted frizzled-related protein 4(Sfrp4)の発現に、低骨量系のSAMP6では対照系のSAMP2と比較して約2倍の発現上昇を認めた。さらに頭蓋冠から採取した細胞を培養してSfrp4発現量の経時変化を追跡すると、未分化なstoroma細胞の段階では系統間に差がなかったが、SAMP6では骨芽細胞に分化するにつれて有意な発現上昇を認めた。Sfrp4遺伝子のプロモーター領域の塩基配列にはSAMP6/SAMP2間で26カ所の多型が認められ,これらの多型がプロモーター活性の差の原因であることが推測された。以上の結果より、「SAMP6においてはSfrp4(=Pbd2)の発現量が増加しているために、Wnt系のシグナル伝達が低下しており、その結果、骨芽細胞の分化が低下し、最大骨量が低下している」との仮説が考えられた。第11番染色体上のPbd1に関しては、領域を約3.4メガベースの範囲にまで絞り込んだ。その領域に存在する55個の遺伝子のエクソン配列のSNPs解析を行ない、SAMP6/SAMP2間で比較した。SNPsはprotein kinase Cとapolipoprotein H遺伝子のみに認められた。しかしながら、その機能から、これらの遺伝子がPbd1である可能性は低いと考えられた。X染色体上のPbd3に関してはCongenicマウスを用いた機能解析を行っている。

The characteristics of low bone mass are studied by SAMP6, which is composed of three genes (Pbd1,Pbd2,Pbd3). Pbd2 on chromosome 13 is related to the domain of existence. The mRNA expression in the skull of 29 genes in all regions was measured. The expression of Wnt protein in the receptor was promoted by differentiation of bone bud cells. The expression of secreted frizzled-related protein 4(Sfrp4) was increased by about 2 times compared with SAMP2 in the low bone mass line. In addition, Sfrp4 expression levels in cultured cells were determined to be higher than those in undifferentiated cells. Sfrp4 gene is the most important gene in the field of SAMP6/SAMP2, and the reason for the difference in activity between SAMP6 and SAMP2 is speculated. The above results indicate that "SAMP6 is more likely to occur than Sfrp4 (= Pbd2), Wnt system is less likely to occur, and differentiation of bone bud cells is less likely to occur, and maximum bone mass is less likely to occur." Pbd1 on chromosome 11 is about 3.4. There are 55 SNPs in the domain, and there is a comparison between SAMP6 and SAMP2. SNPs protein kinase C and apoprotein H geneしかしながら、その功能から、これらの遗伝子がPbd1である可能性は低いと考えられた。Pbd3 on X chromosome is related to the function analysis of the gene.

项目成果

The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : an animal model of senescence.(Nomura Y, Takeda T, Okuma Y eds.)

衰老加速小鼠（SAM）：衰老动物模型。（Nomura Y、Takeda T、Okuma Y 编辑）

• 发表时间: 2004
• 作者: Suzuki T;Iida M;Masui N;Okudaira S;Shimizu M;Asai H.
• 通讯作者: Asai H.

Mouse testis transcriptome revealed using serial analysis of gene expression

• DOI: 10.1007/s00335-004-2347-7
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: Mammalian Genome
• 影响因子: 2.5
• 作者: Junjie Yao;T. Chiba;J. Sakai;K. Hirose;Mikio Yamamoto;A. Hada;K. Kuramoto;K. Higuchi;M. Mori

Consistency of low bone density across bone sites in SAMP6 laboratory mice

• DOI: 10.1007/s00774-003-0471-1
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kasai, S;Shimizu, M;Hosokawa, M
• 通讯作者: Hosokawa, M

Tissue Distribution, Biochemical Properties and Transmission of Mouse Type AAApoAII Amyloid Fibrils.

小鼠 AAApoAII 型淀粉样原纤维的组织分布、生化特性和传播。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Am J Pathol. 164
• 作者: Korenaga T;Fu X;Xing Y;Matsusita T;Kuramoto K;Syumiya S;Hasegawa Z;Naiki H;Ueno M;Ishihara T;Hosokawa M;Mori M;Higuchi K.
• 通讯作者: Higuchi K.

A locus for eosinophilia in the MES rat is on Chromosome 19

• DOI: 10.1007/s00335-004-2454-5
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: MAMMALIAN GENOME
• 影响因子: 2.5
• 作者: Li, GX;Guo, ZJ;Mori, M
• 通讯作者: Mori, M