病的構造タンパク質(アミロイド線維)の伝播及び形成機構の解析

病理结构蛋白（淀粉样原纤维）的增殖和形成机制分析

• 批准号: 17028018
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028018/
• 关键词: タンパク質; 動物; アミロイド; 線維構造; 伝播; マウス; apoA-II; プリオン; アミロイドーシス; AApoAII; モデルマウス; 線維形成; 合成ペプチド; クロストーク

アミロイドーシスは生理的機能を持つタンパク質が構造変換を受け、アミロイド線維に重合・沈着し生体に障害を与える『タンパク質ホールディング病』の総称である。我々は『異常構造プリオンの伝播』と類似した『アミロイド線維の伝播』がアミロイドーシス発症の重要な要因であることを示してきた。タンパク質の一生の中で、★アミロイド線維形成と生体への沈着、★アミロイド線維様物質の伝播による外部への発症拡大というアミロイドタンパク質の破綻的後半生の実態を明らかにするために以下の研究を行った。1)伝播におけるアミロイド線維間クロストーク:モデルマウスを用いてAApoAIIとAAアミロイド線維間での、同種モノマーの線維伸長促進効果、異種のモノマーの線維形成阻害及び線維分解効果を解析し、Self-seeding, Cross-seeding, Cross-competitionの優劣でアミロイド沈着が動的に変異する概念を提唱した。2)チーターにおけるAAアミロイドーシスの伝播の解析:絶滅危惧種であるチーターは動物園等での飼育・繁殖が行われている。飼育チーターの主要死因はAAアミロイドーシスで、早急な対策が求められている。チーターのAAアミロイド線維を精製し、抗体作成、一次構造決定、遺伝子クローニング等を行った。糞中から分取したAAアミロイド線維がマウスAAアミロイドーシスを誘発することを明らかにし、糞を介した飼育集団下でのAAアミロイドーシス伝播の可能性を示した。3)試験管内でのアミロイド線維形成機構の解析:ApoA-II(78アミノ酸)の合成部分ペプチドを用いて線維形成のメカニズムと伝播について解析した。C末近傍(48-65)とN末(1-16)の2つのペプチドが関与するユニークな線維形成機構を明らかにし、線維形成条件(pH,添加物質)を変え、生体で形成された線維と同等の伝播力を示す線維の形成を試みた。

ア ミ ロ イ ド ー シ ス は physiological function を hold つ タ ン パ ク qualitative が structural variations in を け, ア ミ ロ イ ド line d に overlap, shen し raw body に handicap of を and え る "タ ン パ ク qualitative ホ ー ル デ ィ ン グ disease" の 総 said で あ る. I 々 は "exceptional tectonic プ リ オ ン の 伝 sowing" と similar し た "ア ミ ロ イ ド line d の 伝 sowing" が ア ミ ロ イ ド ー シ ス 発 disease の important な by で あ る こ と を shown し て き た. タ ン パ ク painted の で, qualitative の life ア ミ ロ イ ド line d formation へ と raw bodies painted の shen, ア ミ ロ イ ド line d others material の 伝 sowing に よ る external へ の 発 disease company, big と い う ア ミ ロ イ ド タ ン パ ク qualitative の flaw of life の state be を Ming ら か に す る た め に following の を line っ た. 1) 伝 sowing に お け る ア ミ ロ イ ド line between d ク ロ ス ト ー ク : モ デ ル マ ウ ス を with い て AApoAII と AA ア ミ ロ イ ド line between d で の, same モ ノ マ ー の line d elongation promote unseen fruit, heterogeneous の モ ノ マ ー の line form resistance against and び line dimensions could promote behavior fruit を analytic し, Self - seeding decomposition, Cross - seeding, Cross - competition の merits で ア ミ ロ イ ド shen the が moving に - different す る concept を mention sing し た. 2) チ ー タ ー に お け る AA ア ミ ロ イ ド ー シ ス の 伝 sowing の analytic: extinction of it kind of で あ る チ ー タ ー は zoo etc で の rearing, breeding line が わ れ て い る. Rearing チ ー タ ー の leading cause は AA ア ミ ロ イ ド ー シ ス で, early urgent な policy が for seaborne め ら れ て い る. チ ー タ ー の AA ア ミ ロ イ ド line d を refined し, antibody is made, a structure decision, but 伝 ク ロ ー ニ ン グ を line such as っ た. Manure in か ら divide し た AA ア ミ ロ イ ド line d が マ ウ ス AA ア ミ ロ イ ド ー シ ス を 発 lure す る こ と を Ming ら か に し, dung を dielectric し た rearing set 団 で の AA ア ミ ロ イ ド ー シ ス 伝 sowing を の possibility in し た. 3) the test tube で の ア ミ ロ イ ド dimensional form institutions の analysis: ApoA - II (78 ア ミ ノ acid) の synthetic part ペ プ チ ド を with い て line d form の メ カ ニ ズ ム と 伝 sowing に つ い て parsing し た. C nearly alongside (48-65) at the end of the と N (1-16) at the end of the 2 つ の の ペ プ チ ド が masato and す る ユ ニ ー ク な line d form institutions を Ming ら か に し, line d forming conditions (pH, add substances) を - え, で raw body formation さ れ た line d と equal の 伝 sowing force を shown す form を try d の み た.

项目成果

A locus for eosinophilia in the MES rat is on Chromosome 19

• DOI: 10.1007/s00335-004-2454-5
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: MAMMALIAN GENOME
• 影响因子: 2.5
• 作者: Li, GX;Guo, ZJ;Mori, M
• 通讯作者: Mori, M

Transmissibility of mouse AApoAII amyloid fibrils : inactivation by physical and chemical methods.

小鼠 AApoAII 淀粉样原纤维的传播性：通过物理和化学方法灭活。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FASEB J 20・7
• 作者: Zhang H;Sawashita J;Fu X;Korenaga T;Yan J;Mori M;Higuchi K
• 通讯作者: Higuchi K

アミロイドーシスの基礎と臨床(2-5,アミロイドーシスと伝播、3-7,マウス老化アミロイドーシス)

淀粉样变性的基础知识和临床实践（2-5，淀粉样变性和传播，3-7，小鼠衰老淀粉样变性）

• 发表时间: 2005
• 作者: 監修:石原得博;編集:池田修一;著者:樋口京一
• 通讯作者: 著者:樋口京一

Cross-seeding and cross-competition in mouse apolipoprotein A-II amyloid fibrils (AApoAII) and protein A amyloid fibrils (AA).

小鼠载脂蛋白 A-II 淀粉样原纤维 (AApoAII) 和蛋白 A 淀粉样原纤维 (AA) 的交叉播种和交叉竞争。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am J Pathol (in press)
• 作者: Yan J;Fu X;Ge F;Zhang B;Yao J;Zhang H;Qian J;Tomozawa H;Naiki H;Sawashita J;Mori M;Higuchi K.
• 通讯作者: Higuchi K.

Reduced coenzyme Q10 supplementation decelerates senescence in SAMP1 mice

• DOI: 10.1016/j.exger.2005.11.007
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: EXPERIMENTAL GERONTOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Yan, J;Fujii, K;Higuchi, K
• 通讯作者: Higuchi, K