アミロイドタンパク質の病的構造伝播機構の解析

淀粉样蛋白病理结构传播机制分析

• 批准号: 14037223
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037223/
• 关键词: アミロイドーシス; 伝播; マウス; apoA-II; 発症促進; コレステロール; ミルク; transgenic mouse

1)伝播におけるアミロイド線維構造の共通性と特異性、クロストークの解析:アミロイド線維としてヒト組織由来5種類、マウス組織由来3種類、試験管内合成線維5種類を、アミロイドタンパク質が異なる(APOAIIC, APOAIIB, APOAIIA, SAA, TTR(Met30))レシピエントマウス5系統に投与して、伝播の有無、強さ、臓器特異性を調べた。TTR(Met30)は解析の途中であるが、結論としては各種アミロイド線維に共通する構造によってアミロイドーシスの発症促進が起るが、各アミロイド線維の特異性によって、線維とアミロイドタンパク質モノマーの一次構造が異なる場合は発症促進が減弱することが判った。2)伝播・感染経路の解析:これまでAApoAIIアミロイドーシスで明らかになった母子間伝播、マウス飼育室内での伝播について解析した。乳母の交換ではアミロイド沈着を持つマウスに哺育された仔マウスでのみ発症が促進したが、ミルクの解析ではアミロイド線維の存在は確認できなかった。アミロイドーシス発症雄マウスから出生し離乳まで同居した仔マウスではアミロイドーシス発症促進は見られなかった。また尿中にもアミロイド線維は確認できなかった。3)アミロイド発症調節因子の解析:アミロイド線維形成に関与するアミロイド線維以外の因子として I)AAアミロイドにおけるAEF(Amyloid Enhancing Factor)の候補としてMRP-14を同定した。 II)血清中コレステロースを減少させるFish oil投与がアミロイドーシス発症を促進することが判った。4)ヒトβ2ミクログロブリンtransgenic mouseの作成;ES細胞を用いてCAGGSプロモーターに結合したヒトβ2microglobulin cDNA trangenic mouseを作成中であり、アミロイドーシスで伝播モデルが成立するか検討する予定である。

1) broadcast the information on the basis of the common characteristics, the analysis of the information, the origin of the organization, the origin of the organization, the synthesis of the five types in the system, the APOAIIC, APOAIIB, APOAIIA, SAA. TTR (Met30)) to ensure that the 5-system system is loaded with computers, broadcasts are available, strong, and special features are available. TTR (Met30) analysis and analysis of all kinds of equipment on the way, the results show that all kinds of equipment are used to promote the development of disease, and that each group is responsible for the promotion of specific disease, and that one time for the promotion of poor health care. 2) Analysis of the route of infection: to analyze the transmission of AApoAII infection between mother and child, in the incubation room and between mother and child. The nursing mother

项目成果

Ohta A, Akiguchi I, Seriu N, Ohnishi K, Yagi H, Higuchi K, Hosokawa M: "Deterioration in learning and memory of inferential tasks for evaluation of transitivity and symmetry in aged SAMP8 mice"Hippocampas. 12. 803-810 (2002)

Ohta A、Akiguchi I、Seriu N、Ohnishi K、Yagi H、Higuchi K、Hosokawa M：“用于评估老年 SAMP8 小鼠传递性和对称性的推理任务的学习和记忆退化”海马。

Mori M, Yamasaki K, Nakanishi S, Kitada K, Higuchi K, Namiki C, Hamada S, Serikawa T: "A New Beige Mutant Rat ACI/N-Lystbg-Kyo"Exp. Anim.. 52(in press). (2003)

Mori M、Yamasaki K、Nakanishi S、Kitada K、Higuchi K、Namiki C、Hamada S、Serikawa T：“新的米色突变大鼠 ACI/N-Lystbg-Kyo”Exp。

Suzuki T, Tozuka M, Kazuyoshi Y, Sugano M, Nakabayashi T, Okumura N, Hidaka H, Katsuyama T, Higuchi K: "Predominant apolipoprotein J exists as lipid-poor mixtures in cerebrospinal fluid"Ann Clin Lab Sci.. 32. 369-376 (2002)

Suzuki T、Tozuka M、Kazuyoshi Y、Sugano M、Nakabayashi T、Okumura N、Hidaka H、Katsuyama T、Higuchi K：“主要载脂蛋白 J 在脑脊液中以脂质贫乏混合物的形式存在”Ann Clin Lab Sci.. 32. 369

Xing Y, Higuchi K: "Amyloid Fibril Proteins"Mech. Ageing Dev.. 123. 1625-1636 (2002)

Xing Y，Higuchi K：“淀粉样纤维蛋白”Mech。

Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matsushita T, Okuyama H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K: "Dietary fat modulation of ApoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mouse (SAMP1)"J. Lipid. Res.. (in press).

Umezawa M、Tatematsu K、Korenaga T、Fu X、Matsushita T、Okuyama H、Hosokawa M、Takeda T、Higuchi K：“膳食脂肪调节 ApoA-II 代谢和预防衰老加速小鼠 (SAMP1) 中的老年淀粉样变性”