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アミロイドタンパク質の病的構造伝播機構の解析

淀粉样蛋白病理结构传播机制分析

基本信息

批准号：
14037223
负责人：
樋口京一
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)伝播におけるアミロイド線維構造の共通性と特異性、クロストークの解析:アミロイド線維としてヒト組織由来5種類、マウス組織由来3種類、試験管内合成線維5種類を、アミロイドタンパク質が異なる(APOAIIC, APOAIIB, APOAIIA, SAA, TTR(Met30))レシピエントマウス5系統に投与して、伝播の有無、強さ、臓器特異性を調べた。TTR(Met30)は解析の途中であるが、結論としては各種アミロイド線維に共通する構造によってアミロイドーシスの発症促進が起るが、各アミロイド線維の特異性によって、線維とアミロイドタンパク質モノマーの一次構造が異なる場合は発症促進が減弱することが判った。2)伝播・感染経路の解析:これまでAApoAIIアミロイドーシスで明らかになった母子間伝播、マウス飼育室内での伝播について解析した。乳母の交換ではアミロイド沈着を持つマウスに哺育された仔マウスでのみ発症が促進したが、ミルクの解析ではアミロイド線維の存在は確認できなかった。アミロイドーシス発症雄マウスから出生し離乳まで同居した仔マウスではアミロイドーシス発症促進は見られなかった。また尿中にもアミロイド線維は確認できなかった。3)アミロイド発症調節因子の解析:アミロイド線維形成に関与するアミロイド線維以外の因子として I)AAアミロイドにおけるAEF(Amyloid Enhancing Factor)の候補としてMRP-14を同定した。 II)血清中コレステロースを減少させるFish oil投与がアミロイドーシス発症を促進することが判った。4)ヒトβ2ミクログロブリンtransgenic mouseの作成;ES細胞を用いてCAGGSプロモーターに結合したヒトβ2microglobulin cDNA trangenic mouseを作成中であり、アミロイドーシスで伝播モデルが成立するか検討する予定である。

1) The commonality and specificity of the クロストークの analysis of the アミロイド line dimensional structure: アミロイド line dimensional structure is organized by There are 5 types of materials, 3 types of MASUS tissue origins, 5 types of synthetic line-dimensional materials in test tubes, APOAIIC, APOAIIB, APOAIIA, SAA, TTR (Met30)) レシピエントマウス5 system にinvestment and して, 伝 Broadcast の presence or absence, strong さ, 臓器specific を tun べた. TTR (Met30) analysis and conclusionロイドLINEDIMENSION COMMON するSTRUCTURE によってアミロイドーシスの発 Disease Promotion が出るが, the specificity of each アミロイド line dimension によって, the line dimensional とアミロイドタンパクquality The one-time structure of モノマーのがdifferentなるoccasionは発纺 promoted and weakened することがdeterminationった. 2) Analysis of the broadcast and infection path: これまでAApoAIIアミロイドーシスでThe clear broadcast between mother and child, and the analysis of the broadcast in the breeding room of Miyako. Wet nurse's exchange of milkがpromote したが, ミルクのanalyze ではアミロイド线dimensional のexistent はconfirm できなかった.アミロイドーシス発 syndrome male マウスからbirthしweaningまでliving togetherしたAberdeen disease promotion は见られなかった.またpee in the にもアミロイド线dimensional はconfirm できなかった. 3) Analysis of the adjustment factors of AMI disease: AMI's linear dimension formation factors and AMI's factors other than linear dimensions. I) AA アミロイドにおけるAEF (Amyloid Enhancing Factor) candidate としてMRP-14を同定した. II) The administration of fish oil to the serum of コレステロースを reduces the させるFish oil and the がアミロイドーシス発 syndrome を promotes the することがった. 4) ヒトβ2ミクログロブリン transgenic mouse is made; ES cells are combined with いてCAGGSプロモーターにしたヒヒトβ2microglobulin cDNA trangenic The mouse has been created, and the アミロイドーシスで伝波モデルが has been established, and it has been decided to do so.