アミロイド線維による伝播/感染機構と宿主応答の解析

淀粉样原纤维的传播/感染机制和宿主反应分析

• 批准号: 15019036
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019036/
• 关键词: アミロイドーシス; 伝播; 抑制効果; apoA-II; 蛋白質変性剤; マウス; 発症促進; 抗生物質

1)AApoAIIアミロイド線維伝播機構の解析と防止処理効果に関する検討:外来性のAApoAIIアミロイド線維が生体内に侵入してアミロイドーシスを誘発する、即ちアミロイド線維が個体間伝播することが明らかになりつつある。AApoAIIの伝播機構の解明と伝播防止策の構築をめざし、病原性プリオンタンパクの不活性化に応用されている様々な処理方法や各種試薬をAApoAIIに施し、伝播防止効果の有無を検討した。アミロイドーシスを発症し易い遺伝的変異を持つSAMR1Cマウスにおいて、アミロイド線維10^<-7>μg,10^<-2>μgの静注、経口投与が2ヶ月後にアミロイド線維沈着を誘発した。アミロイド線維をグアニジン塩酸、蟻酸、NaOHで処理すると伝播活性は消失するが、尿素、オートクレーブ処理では部分的に失活し、ホルマリン、脱脂処理等は全く変化が無かった。抗生物質ではテトラサイクリン等が有効であることを示唆する結果を得た。一方、ポリフェノール類を作用させてもAApoAIIの分解速度や伝播力に変化はなかった。2)母子間の垂直感染の可能性についての解析:アミロイドーシスが発症している母マウスのミルクを仔マウスの腹腔内に投与するとアミロイド沈着が促進した。一方発症雄マウスと同一ケージ内で飼育した仔マウスでも弱いながらアミロイド沈着の促進が認められた。3)アミロイド線維用物質検定用マウスの開発:環境中のアミロイド線維様物質の検出のため新たなアミロイドモデルマウス作成を試みた。アミロイド線維を形成し易いApoa2c遺伝子を全身で高発現するトランスジェニックマウスを作成した。現在継代と形質の解析を進めている。4)宿主反応の解析のためにアミロイド線維接種後のトランスクリプトーム解析:アミロイドーシスの発症に感受性が異なるSAMR1CとA/Jマウスを用いてアミロイド接種後のトランスクリポトーム解析を行っている。

1) Analysis and prevention of AApoAII transmission mechanisms: Exogenous AApoAII transmission mechanisms are introduced into organisms, i.e., inter-individual transmission. The construction of anti-virus and anti-virus strategies for AApoAII transmission mechanism, the application of pathogenic agents and the detection of the presence or absence of anti-virus effects are discussed. The differences in the severity of the disease were observed in SAMR1C, SAMR1C, SAMR 10 <-7>μ g<-2>, SAMR 1C 1C IV IV For example, the acid, formic acid and NaOH treatment can completely deactivate the active part of the resin, such as urea, urea, and degreasing treatment. Antibiotic substances are available in a variety of ways. A party, a group of people, a group of people 2)Analysis of the possibility of vertical infection between mother and child: the development of maternal infection and intra-abdominal infection promote maternal infection. A person who is ill will be raised in the same place. 3) Development of linear maintenance substance identification: new generation of linear maintenance substance in the environment. The formation of APO2C gene is very easy. Now, the analysis of the form and quality of the generation is progressing. 4)Analysis of host reaction after inoculation: analysis of susceptibility to disease development after inoculation SAMR1C and A/J analysis of host reaction after inoculation.

项目成果

Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okuyama H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K.: "Dietary fat modulation of apoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mice."Journal of Lipid Research. 44. 762-7

Umezawa M、Tatematsu K、Korenaga T、Fu X、Matushita T、Okuyama H、Hosokawa M、Takeda T、Higuchi K.：“膳食脂肪调节 apoA-II 代谢和预防衰老加速小鼠中的老年淀粉样变性。”杂志

Korenaga T, Fu X, Xing Y, Matsusita T, Kuramoto K, Syumiya S, Hasegawa Z, Naiki H, Ueno M, Ishihara T, Hosokawa M, Mori M, Higuchi K.: "Tissue distribution, biochemical properties and transmission of mouse type a AApoAII amyloid fibrils."American Journal

Korenaga T，Fu X，Xing Y，Matsusita T，Kuramoto K，Syumiya S，Hasekawa Z，Naiki H，Ueno M，Ishihara T，Hosokawa M，Mori M，Higuchi K.：“小鼠的组织分布、生化特性和传播

Guo Z, Mori M, Fu X, Yao J, Xing Y, Korenaga T, Li G, Matsushita T, Hosokawa M, Higuchi K.: "Amyloidosis modifier genes in less amyloidogenic A/J mouse strain"Laboratory Investigation. 83. 1605-1613 (2003)

Guo Z，Mori M，Fu X，Yao J，Xing Y，Korenaga T，Li G，Matsushita T，Hosokawa M，Higuchi K.：“淀粉样变性较少的 A/J 小鼠品系中的淀粉样变修饰基因”实验室研究。

Kitagawa K, Wang J, Mastushita T.Kogishi K, Hosokawa M, Fu X, Guo Z, Mori M, Higuchi K.: "Polymorphisms of mouse apolipoprotein A-II : seven alleles found among 41 inbred strains of mice"Amyloid. 10. 207-214 (2003)

Kitakawa K、Wang J、Mastushita T.Kogishi K、Hosokawa M、Fu X、Guo Z、Mori M、Higuchi K.：“小鼠载脂蛋白 A-II 的多态性：在 41 个近交系小鼠中发现的七个等位基因”淀粉样蛋白。

Fu X, Korenaga T, Xing Y, Fu L, Guo Z, Matsushita T, Hosokawa M, Naiki H, Baba S, Kawata Y, Ikeda S, Ishihara T, Mori M, Higuchi K: "Induction of AApoAII amyloidosis by various heterogeneous amyloid fibrils."FEBS Letter. (印刷中). (2004)

Fu X、Korenaga T、Xing Y、Fu L、Guo Z、Matsushita T、Hosokawa M、Naiki H、Baba S、Kawata Y、Ikeda S、Ishihara T、Mori M、Higuchi K：“各种异质性诱导 AApoAII 淀粉样变性淀粉样原纤维。”FEBS 信函。（印刷中）。（2004 年）