骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

• 批准号: 14013026
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013026/
• 关键词: 老化促進モデルマウス; 遺伝学的解析; 骨粗鬆症; SAMP6; コンジェニックマウス; 骨量; 染色体領域; 卵巣除去

我々はSAMP6のlow peak bone massに連鎖する第11、13、X各染色体のintervalを一つずつ持つcongenic mouseを作製し、polygene系の遺伝形式であるSAMのシステムをsingle gene系の遺伝形式に変換することに成功した。更にSAMP6と、高骨量系のSAMP2のintervalをSAMP6のゲノムへ導入したcongenic系統P6.P2-pbd1^b(第11染色体)、P6.P2-pbd2^b(第13染色体)を交配して、recombinationにより、より短いSAMP2のintervalをもつsubcongenic系統を前者で10系統、後者では5系統作製した。これらの系統のpeak bone massを測定しcongenic mappingを行ない、どちらも3〜5cMまで原因遺伝子の位置を狭めることができた。マウスゲノムプロジェクトデータより第13染色体の候補遺伝を選び、coding regionの塩基配列を調べたが、残念ながら特に異常はなかった。また、X染色体のcongenic mouseであるP2.P6-pbd3^aのpeak bone massはSAMP2と変わらないが、加齢に伴う骨量減少速度は緩やかで高齢では高骨量となった。卵巣切除を加えた場合この効果はなくなり、SAMP2と同程度の骨量減少を示した。このことからX染色体のP6のintervalは加齢による減少速度を遅らせていることが示された。候補遺伝子であるbiglycanのcoding regionのみ塩基配列を調べたが特に異常はなかった。また、SAMP6は卵巣切除によっても骨量減少をきたさず、X染色体以外の作用が関わっていると推察される。この結果は、Jilkaらのex vivoの結果をin vivoで裏付ける。

We successfully changed the genetic pattern of SAMP6 from low peak bone mass to single gene sequence by controlling the genomic mouse at interval of chromosomes 11, 13 and X. The interval of SAMP2 in SAMP6 and SAMP6 with high bone mass was introduced into the genomic system P6.P2-pbd1^b(chromosome 11) and P6.P2-pbd2^b(chromosome 13). The peak bone mass of the system is determined by the genetic mapping. The candidate gene of chromosome 13 is selected, the coding region is arranged, and the residual gene is abnormal. P2.P6-pbd3^a peak bone mass SAMP2 increases with slow bone mass decrease. The results of egg removal and bone mass reduction were similar to those of SAMP2. The interval of chromosome P6 increases and decreases. The candidate code region of the biglycan is assigned to a specific region. The role of SAMP6 in bone mass reduction is closely related to that of X chromosome. Jilka no ex vivo no result in vivo no result in no result in vivo no result in vivo no result in no result in vivo no result in no result in vivo.

项目成果

Shimizu M, Higuchi K, Kasai S, Tsuboyama T, Matsushita M, Matsumura T, Okudaira S, Mori M, Koizumi A, Nakamura T, Hosokawa M: "A congenic mouse and candidate gene at the Chr 13 locus regulating bone density"Mamm. Genom. 13. 335-340 (2002)

Shimizu M、Higuchi K、Kasai S、Tsuboyama T、Matsushita M、Matsumura T、Okudaira S、Mori M、Koizumi A、Nakamura T、Hosokawa M：“同类小鼠和调节骨密度的 Chr 13 位点的候选基因”Mamm

Xing Y, Higuchi K: "Amyloid Fibril Proteins"Mech. Ageing Dev.. 123. 1625-1636 (2002)

Xing Y，Higuchi K：“淀粉样纤维蛋白”Mech。

Xing Y, Nakamura A, Korenaga T, Guo Z, Yao J, Fu X, Matsushita T, Kogishi K, Hosokawa M, Kametani F, Mori M, Higuchi K: "Induction of protein conformational change in mouse senile amyloidosis"J. Biol. Chem.. 277. 33164-33169 (2002)

Xing Y，Nakamura A，Korenaga T，Guo Z，Yao J，Fu X，Matsushita T，Kogishi K，Hosokawa M，Kametani F，Mori M，Higuchi K：“小鼠老年淀粉样变性中蛋白质构象变化的诱导”J。

Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okumura H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K: "Dietary fat modulation of ApoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mouse (SAMP1)"J Lipid Res. (In press). (200

Umezawa M、Tatematsu K、Korenaga T、Fu X、Mutushita T、Okumura H、Hosokawa M、Takeda T、Higuchi K：“膳食脂肪调节 ApoA-II 代谢和预防衰老加速小鼠 (SAMP1) 中的老年淀粉样变性”

Suzuki T, Tozuka M, Kazuyoshi Y, Sugano M, Nakabayashi T, Okumura N, Hidaka H, Katsuyama T, Higuchi K: "Predominant apolipoprotein J exists as lipid-poor mixtures in cerebrospinal fluid"Ann Clin Lab Sci.. 32. 369-376 (2002)

Suzuki T、Tozuka M、Kazuyoshi Y、Sugano M、Nakabayashi T、Okumura N、Hidaka H、Katsuyama T、Higuchi K：“主要载脂蛋白 J 在脑脊液中以脂质贫乏混合物的形式存在”Ann Clin Lab Sci.. 32. 369