骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

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我々はSAMP6のlow peak bone massに連鎖する第11、13、X各染色体のintervalを一つずつ持つcongenic mouseを作製し、polygene系の遺伝形式であるSAMのシステムをsingle gene系の遺伝形式に変換することに成功した。更にSAMP6と、高骨量系のSAMP2のintervalをSAMP6のゲノムへ導入したcongenic系統P6.P2-pbd1^b(第11染色体)、P6.P2-pbd2^b(第13染色体)を交配して、recombinationにより、より短いSAMP2のintervalをもつsubcongenic系統を前者で10系統、後者では5系統作製した。これらの系統のpeak bone massを測定しcongenic mappingを行ない、どちらも3〜5cMまで原因遺伝子の位置を狭めることができた。マウスゲノムプロジェクトデータより第13染色体の候補遺伝を選び、coding regionの塩基配列を調べたが、残念ながら特に異常はなかった。また、X染色体のcongenic mouseであるP2.P6-pbd3^aのpeak bone massはSAMP2と変わらないが、加齢に伴う骨量減少速度は緩やかで高齢では高骨量となった。卵巣切除を加えた場合この効果はなくなり、SAMP2と同程度の骨量減少を示した。このことからX染色体のP6のintervalは加齢による減少速度を遅らせていることが示された。候補遺伝子であるbiglycanのcoding regionのみ塩基配列を調べたが特に異常はなかった。また、SAMP6は卵巣切除によっても骨量減少をきたさず、X染色体以外の作用が関わっていると推察される。この結果は、Jilkaらのex vivoの結果をin vivoで裏付ける。