骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

使用骨质疏松模型小鼠 (SAMP6) 鉴定骨量决定基因

• 批准号: 14013026
• 负责人: 樋口 京一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013026/
• 关键词: 老化促進モデルマウス; 遺伝学的解析; 骨粗鬆症; SAMP6; コンジェニックマウス; 骨量; 染色体領域; 卵巣除去

我々はSAMP6のlow peak bone massに連鎖する第11、13、X各染色体のintervalを一つずつ持つcongenic mouseを作製し、polygene系の遺伝形式であるSAMのシステムをsingle gene系の遺伝形式に変換することに成功した。更にSAMP6と、高骨量系のSAMP2のintervalをSAMP6のゲノムへ導入したcongenic系統P6.P2-pbd1^b(第11染色体)、P6.P2-pbd2^b(第13染色体)を交配して、recombinationにより、より短いSAMP2のintervalをもつsubcongenic系統を前者で10系統、後者では5系統作製した。これらの系統のpeak bone massを測定しcongenic mappingを行ない、どちらも3〜5cMまで原因遺伝子の位置を狭めることができた。マウスゲノムプロジェクトデータより第13染色体の候補遺伝を選び、coding regionの塩基配列を調べたが、残念ながら特に異常はなかった。また、X染色体のcongenic mouseであるP2.P6-pbd3^aのpeak bone massはSAMP2と変わらないが、加齢に伴う骨量減少速度は緩やかで高齢では高骨量となった。卵巣切除を加えた場合この効果はなくなり、SAMP2と同程度の骨量減少を示した。このことからX染色体のP6のintervalは加齢による減少速度を遅らせていることが示された。候補遺伝子であるbiglycanのcoding regionのみ塩基配列を調べたが特に異常はなかった。また、SAMP6は卵巣切除によっても骨量減少をきたさず、X染色体以外の作用が関わっていると推察される。この結果は、Jilkaらのex vivoの結果をin vivoで裏付ける。

我们创建了一个带有一个间隔的染色体11、13和X的先天小鼠，它们与SAMP6的低峰骨质量有关，并成功地将聚吉烯遗传形式的SAM系统转化为单个基因遗传形式。 Furthermore, SAMP6 was crossed with the congenic line P6.P2-pbd1^b (chromosome 11) and P6.P2-pbd2^b (chromosome 13) in which the interval of SAMP2 with a high bone mass was introduced into the genome of SAMP6, and by recombination, 10 subcongenic lines with shorter SAMP2 intervals were prepared in the former and 5 in the latter.测量了这些菌株的峰值骨质量，并进行了先天映射，并且都能够从3至5 cm缩小因果基因的位置。我们从小鼠基因组项目数据中选择了13号染色体的候选遗传学，并检查了编码区域的核苷酸序列，但不幸的是没有特定的异常。此外，X染色体上的p2 p2-pbd3 a的峰值骨骼质量与X染色体上的一个相同的小鼠与SAMP2相同，但是年龄引起的骨质损失速度较慢，并且骨骼质量在老年年龄很高。应用卵巢切除时消除了这种作用，显示出与SAMP2中类似的骨质流失。这表明X染色体上P6的间隔减慢了由于年龄的增长速度。仅对候选基因Biglycan的编码区域检查核苷酸序列，但没有特定的异常。此外，即使在卵巢切除后，SAMP6也不会引起骨质量减少，并且据估计它参与了X染色体以外的其他作用。该结果支持Jilka等人的离体导致体内。

项目成果

Xing Y, Nakamura A, Korenaga T, Guo Z, Yao J, Fu X, Matsushita T, Kogishi K, Hosokawa M, Kametani F, Mori M, Higuchi K: "Induction of protein conformational change in mouse senile amyloidosis"J. Biol. Chem.. 277. 33164-33169 (2002)

Xing Y，Nakamura A，Korenaga T，Guo Z，Yao J，Fu X，Matsushita T，Kogishi K，Hosokawa M，Kametani F，Mori M，Higuchi K：“小鼠老年淀粉样变性中蛋白质构象变化的诱导”J。

Shimizu M, Higuchi K, Kasai S, Tsuboyama T, Matsushita M, Matsumura T, Okudaira S, Mori M, Koizumi A, Nakamura T, Hosokawa M: "A congenic mouse and candidate gene at the Chr 13 locus regulating bone density"Mamm. Genom. 13. 335-340 (2002)

Shimizu M、Higuchi K、Kasai S、Tsuboyama T、Matsushita M、Matsumura T、Okudaira S、Mori M、Koizumi A、Nakamura T、Hosokawa M：“同类小鼠和调节骨密度的 Chr 13 位点的候选基因”Mamm

Suzuki T, Tozuka M, Kazuyoshi Y, Sugano M, Nakabayashi T, Okumura N, Hidaka H, Katsuyama T, Higuchi K: "Predominant apolipoprotein J exists as lipid-poor mixtures in cerebrospinal fluid"Ann Clin Lab Sci.. 32. 369-376 (2002)

Suzuki T、Tozuka M、Kazuyoshi Y、Sugano M、Nakabayashi T、Okumura N、Hidaka H、Katsuyama T、Higuchi K：“主要载脂蛋白 J 在脑脊液中以脂质贫乏混合物的形式存在”Ann Clin Lab Sci.. 32. 369

Ohta A, Akiguchi I, Seriu N, Ohnisbi K, Yagi H, Higuchi K, Hosokawa M: "Deterioration in learning and memory of inferential tasks for evaluation of transitivity and symmetry in aged SAMP8 mice"Hippocampus. 12. 803-810 (2002)

Ohta A、Akiguchi I、Seriu N、Ohnisbi K、Yagi H、Higuchi K、Hosokawa M：“用于评估老年 SAMP8 小鼠传递性和对称性的推理任务的学习和记忆退化”海马。

Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okumura H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K: "Dietary fat modulation of ApoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mouse (SAMP1)"J Lipid Res. (In press). (200

Umezawa M、Tatematsu K、Korenaga T、Fu X、Mutushita T、Okumura H、Hosokawa M、Takeda T、Higuchi K：“膳食脂肪调节 ApoA-II 代谢和预防衰老加速小鼠 (SAMP1) 中的老年淀粉样变性”