小脳プルキンエ細胞分化における自発発火特性の発達機構とその役割

自发放电特征在小脑浦肯野细胞分化中的发育机制和作用

• 批准号: 15016107
• 负责人: 岡村 康司
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016107/
• 关键词: 電位依存性チャネル; ナトリウムチャネル; 自発発火

哺乳類Nav1.6チャネルは、細胞体での持続性電流やresurgent電流を形成すると同時に、有髄軸索における早い不活性化を示すNa電流を形成するが、同一の分子種が異なる性質のNavチャネルを形成するかは従来不明であった。これを解明するべく、まず発現系細胞(tsA201細胞およびXenopus oocyte)を用いたヒトNav1.6の強制発現実験を行った。Nav1.6チャネルは、単独で、顕著な持続性内向き電流を生じた。この性質は、同時にβ1サブユニットを強制発現させても変化しなかった。持続性電流を抑制する成分が、node of Ranvierに存在する可能性を検討するため、Nav1.6チャネルと結合することが知られているアンキリンGをNav1.6と共発現させたところ、持続性電流が著明に減少することが見出された。有髄軸索には発現が少なく、無髄軸索に発現が多い、アンキリンBを発現させても持続性電流は減少せず、更にアンキリンGとアンキリンBのキメラ分子を共発現させる実験から、アンキリンGの分子内の膜蛋白結合領域に持続性電流を減少させる責任領域が存在することが明らかになった。これらの結果はアンキリンの強制発現により細胞形態が変化するなどの間接的な効果ではなく、Nav1.6分子への直接の結合によってNavチャネル機能の制御が行われていることを示す知見である。また、アンキリンGの結合の有無、またはアンキリンサブタイプの種類が、細胞内部域特異的なNav1.6チャネルの性質の多様性に対応するという可能性が示唆された。

Mammalian Nav1.6 cell cycle is characterized by the formation of persistent and resurgent currents in the cell body, simultaneous and early inactivation of the axons, and the formation of Na currents in the same molecular species with different properties. The stress response of these cells (tsA201 cells and Xenopus oocyte) was evaluated using Nav1.6. Nav1.6 The nature of this phenomenon is that it occurs at the same time as β1. The persistent current is present in the node of Ranvier. There is a decrease in the occurrence of persistent currents in the membrane protein binding domain of molecules with or without axons, and a decrease in the occurrence of persistent currents in the membrane protein binding domain of molecules with or without axons. The results of this study are as follows: (1) The stress response of cell morphology changes,(2) indirect effects,(3) direct binding of Nav1.6 molecules,(4) control of cell function. The presence or absence of binding, the type of binding, the diversity of the nature of the cell's internal domain-specific Nav1.6 binding, and the possibility of binding are also discussed.

项目成果

Izumi-Nakaseko, H. et al.: "DHP-insensitive L-type-like Ca channel of ascidian acquires sensitivity to DHP with single amino acid change in domain III P-region."FEBS letters. 549. 67-71 (2003)

Izumi-Nakaseko, H. 等人：“海鞘的 DHP 不敏感 L 型 Ca 通道通过结构域 III P 区中的单个氨基酸变化获得了对 DHP 的敏感性。”FEBS 字母。

Nakajo, K. et al.: "Development of transient outward currents coupled with Ca^<2+>-induced Ca^<2+> release mediates oscillatory membrane potential in ascidian muscle cell."Journal of Neurophysiology. (In press).

Nakajo，K.等人：“瞬时外向电流的发展与Ca 2+ 诱导的Ca 2+ 释放相结合，介导海鞘肌细胞中的振荡膜电位。”神经生理学杂志。

Meinertzhagen, I. et al.: "The neurobiology of the ascidian tadpole larva : recent developments in an ancient chordate."Annual Rev.Neurosci.. (In press).

Meinertzhagen, I. 等人：“海鞘蝌蚪幼虫的神经生物学：古代脊索动物的最新进展。”Annual Rev.Neurosci..（正在出版）。