课题基金 / 基金详情

Th分化を調節する抗原提示細胞内酵素・カテプシンB

Th分化を調節する抗原提示細胞内酵素・カテプシンB
组织蛋白酶 B，一种调节 Th 分化的抗原呈递细胞内酶
批准号：
10167214
负责人：
姫野 國祐
金额：
$1.92万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167214/
关键词：
カテプシン抗原プロセッシングTh1Th2リーシュマニア症

项目摘要

项目成果

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抗原特異的免疫応答におけるCD4陽性T細胞は、外来性抗原由来のペプチドによって活性化される。抗原からペプチドへの切断は、抗原提示細胞内リソソームに存在する蛋白分解酵素群によって行われる。我々は、リソソーム内に存在するカテプシンBおよびDに着目し、Th1/Th2分化のモデルである実験的リーシュマニア症におけるこれら酵素の機能的差異をTh1/Th2の分化の方向性を指標に検討した。リーシュマニア感染においてカテプシンBを特異的に阻害すると、感染増悪性のTh2型を示すBALB/cマウスは感染抵抗性のTh1型が優位となった。また、対照群の抗体が認識する抗原に対して阻害剤投与群では抗体産生が減弱し、逆に対照群には認められない抗原に対して抗体産生が誘導されていた。さらに、リソソームによるリーシュマニア抗原のプロセッシングはカテプシンB阻害剤により抑制されたが、一部の抗原に対してはその抑制がかからなかった。このことから、Th1型へと変化させるカテプシンB阻害による抗原プロセッシングの変化は、抗原ペプチドの量的たけでなく質的な変化も考えられた。我々はカテプシンBと同様にカテプシンD特異的阻害剤による免疫応答の変化を観察した。阻害剤投与マウスは感染感受性で感染の増悪を示したが、リンパ節細胞は抗原特異的刺激に対して低反応しか示さずT細胞が活性化されていなかった。また原虫特異的IgGおよびIgE型抗体産生も減弱していた。よって、カテプシンDはプロセッシング全体の調節および抗原ペプチドの提示機構への関与が示唆された。これらのことからリソソームに存在する蛋白分解酵素間でその機能には違いがあることが示唆された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sakai,Tohru: "DNA immunization with Plasmodium falciparum serine repeat antigen:Regulation of humoral immune response by coinoculation of cytokine expression plasmid." Parasitology International,in press.(1999)
Sakai，Tohru：“用恶性疟原虫丝氨酸重复抗原进行 DNA 免疫：通过细胞因子表达质粒的共接种调节体液免疫反应。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakai,Tohru: "Expression and role of heat shock protein 65 in macrophages during Trypanosoma cruzi infection:Involvement of heat shock protein of apoptosis of macrophages." Microbes and Infection,in press.(1999)
Sakai，Tohru：“克氏锥虫感染期间巨噬细胞中热休克蛋白 65 的表达和作用：热休克蛋白参与巨噬细胞凋亡。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maekawa,Yoichi: "Switch of CD4^+ T cell differentiation from Th2 to Th1 by treatment with cathepsin B inhibitor in experimental leishmaniasis"J.Immunology. 161. 2120-2127 (1998)
Maekawa，Yoichi：“在实验性利什曼病中用组织蛋白酶 B 抑制剂治疗将 CD4^ T 细胞从 Th2 分化为 Th1”J.Immunology。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakai,Tohru: "Unresponsiveness Of CD4^-8^± thymocytes to lectin stimulation in LEC mutant rats"Immunology. 95. 219-225 (1998)
Sakai，Tohru：“LEC 突变大鼠中 CD4^-8^± 胸腺细胞对凝集素刺激的无反应”免疫学。 95. 219-225 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ユピキチンプロテアソーム系の応用による2段階肺癌遺伝子ワクチン
    • 批准号：
      18015040
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.82万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      姫野 國祐
    • 依托单位：
      Kyushu University
    ユビキチンプロテアソーム系の応用による細胞内寄生原虫に対するDNAワクチンの開発
    • 批准号：
      15019075
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      姫野 國祐
    • 依托单位：
      Kyushu University
    ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対するDNAワクチン法の開発
    • 批准号：
      15659265
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      姫野 國祐
    • 依托单位：
      Kyushu University
    ユビキチンプロテアソームシステムの応用による癌遺伝子ワクチンの開発研究
    • 批准号：
      15025255
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.62万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      姫野 國祐
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金