免疫応答を支えるB細胞シグナル分子機序

支持免疫反应的 B 细胞信号传导分子机制

• 批准号: 15019110
• 负责人: 黒崎 知博
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019110/
• 关键词: PLC-γ2; BLC; BAFFレセプター; シグナル伝達; B細胞分化; 抗体反応

申請者らが樹立してきたPLC-γ2欠損マウス(Hashimoto et al.J.Immunol.,165,1738-1742,2000)は、著しいTI-II応答性の低下を示しており、このシグナル分子がB細胞の成熟、または、成熟役抗体産生細胞への分化障害が生じていることを強く示唆している。本年度は、PLC-γ2がB細胞の最終成熟過程に必須の役割を担っているかどうか。担っているとしたら、どのようなメカニズムで関与しているかを明らかにした。Rag欠損マウスでは、リンパ球以外の組織が野生型の遺伝背景なので、PLC-γ2欠損マウスより調整した骨髄細胞をadoptive transferすることにより、PLC-γ2欠損マウスのphenotypeがリンパ球及びリンパ球以外の組織の異常かを明らかにすることができる。その結果、B細胞自身がPLC-γ2欠損することにより、最終分化異常が生じていることを明らかにすることができた。また、B細胞の最終分化に寄与している細胞表面のレセプターとしては、BCRとBAFFレセプターがあるが、PLC-γ2が両方のレセプターのシグナル伝達共に関与していること。又、これら両方のレセプターのシグナル共にB細胞の最終分化及び外来性抗原に対する反応に必須であることを明らかにした。BAFFレセプター刺激、またはBCR刺激と異なり、PLC-γ2酵素活性の指標であるIP3及びカルシウムの上昇は見られない。したがって、PLC-γ2はBAFFレセプターシグナルに酵素活性というよりは、むしろ酵素活性非依存性のアダプター活性として関与していることが強く示唆される。

The applicant has established a PLC-γ2 loss control system (Hashimoto et al. J. Immunol., 165, 1738 - 1742, 2000), indicating a decrease in TI-II responsiveness, and a strong indication of the presence of these molecules in B cell maturation, antibody-producing cells, and differentiation barriers. This year, PLC-γ2 is required for the final maturation of B cells.担っているとしたら、どのようなメカニズムで関与しているかを明らかにした。The Rag loss marker has a wild-type genetic background in tissues other than marble, and the PLC-γ2 loss marker regulates the adoptive transfer of bone marrow cells. The PLC-γ 2 loss marker has a phenotype that is clear from abnormalities in tissues other than marble and marble. As a result, B cells themselves are deficient in PLC-γ2, and eventually abnormal in differentiation. The final differentiation of B cells is related to the cell surface transformation, BCR and BAFF transformation and PLC-γ2 transformation. In addition, the final differentiation of B cells and the response to exogenous antigens must be clarified. BAFF stimulation, BCR stimulation, PLC-γ2 enzyme activity index, IP3 and IP4 increase PLC-γ2 is a strong indicator of BAFF activity independent of enzyme activity.

项目成果

Kurosaki, T.: "Checks and balances on developing B cells."Nat.Immunol.. 4. 13-15 (2003)

Kurosaki, T.：“检查和平衡发育中的 B 细胞。”Nat.Immunol.. 4. 13-15 (2003)

Hikida, M., Johmura, S., Hashimoto, A., Takezaki, M., Kurosaki, T.: "Coupling between B cell receptor and phospholipase C-γ2 is essential for mature B cell development."J.Exp.Med.. 198. 581-589 (2003)

Hikida, M.、Johmura, S.、Hashimoto, A.、Takezaki, M.、Kurosaki, T.：“B 细胞受体和磷脂酶 C-γ2 之间的偶联对于成熟 B 细胞的发育至关重要。”J.Exp.Med ..198.581-589（2003）

Oh-hora, M., Johmura, S., Hashimoto, A., Hikida, M., Kurosaki, T.: "Requirement for Ras Guanine Nucleotide Releasing Protein 3 in coupling PLC-γ2 to Ras in B cell receptor signaling."J.EXD.Med. 198. 1841-1851 (2003)

Oh-hora, M.、Johmura, S.、Hashimoto, A.、Hikida, M.、Kurosaki, T.：“B 细胞受体信号传导中 PLC-γ2 与 Ras 偶联时 Ras 鸟嘌呤核苷酸释放蛋白 3 的要求。” J.EXD.医学杂志198。1841-1851 (2003)