アダプター分子BCAPを介する免疫制御分子機序

接头分子BCAP介导的免疫调节分子机制

• 批准号: 17047045
• 负责人: 黒崎 知博
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047045/
• 关键词: BCAP; アダプター分子; BCR; PI3K; B細胞分化; BANK; 胚中心; 免疫応答

獲得免疫系の最大の特色は、その多様性および寛容性である。無数の外来性抗原(非自己)を認識し、反応する一方、自己抗原に対して不応答性を示すという(寛容性)、極めてユニークなシステムを築き上げている。この機能を担っているのはB細胞の場合、B細胞レセプター(BCR)である。したがって、BCRを介する抗原認識によって引き起こされるシグナル伝達機構の研究は、B細胞の分化・増殖・細胞死の運命制御機構を解明するための必須の課題である。本年度は、1)申請者が単離したアダプター分子BCAPがBリンパ球の分化にどのような機能を有するのか、2)さらに、BCAPの一つの特徴は、PI3Kを結合するチロシン残基を有するということであるが、このPI3K結合能力が、その機能に必須かどうかの検討を行った。PI3K結合蛋白質としては、Bリンパ球では、CD19分子がよく知られているので、まず、BCAP, CD19両分子共に欠損したマウスを作製した。この両者とも、欠損したマウスでは、末梢Bリンパ球の数は激減しており、これら二つの分子が相乗的に働いて、Bリンパ球の分化に必須の機能を担っていることが判明した。また、このBCAP^<-/->CD19^<-/->B細胞にそれぞれの分子のPI3K結合能だけを欠失した変異分子を導入した時には、野生型を導入したときに見られた分化能の回復は見られなかった。さらに、このPI3K結合能を欠失した変異体では、PI3Kの結合がほとんど見られないことも確認された。これらの結果よりこれら両分子のPI3K結合能がB細胞の分化に必須であると結論した。

Obtain the <s:1> greatest <e:1> characteristics of the immune system, including, そ, <s:1>, polymorphism, および, and tolerance, である. Countless の foreign antigen (their) を し, opposite 応 す る side, their antigen に し seaborne て 応 not a sexual を shown す と い う (understanding capacitive), extremely め て ユ ニ ー ク な シ ス テ ム を built on き げ て い る. The <s:1> <s:1> function を is responsible for って る る <s:1> B cell <s:1> occasion, B cell レセプタ (BCR)である. し た が っ て, BCR を interface す る antigen know に よ っ て lead き up こ さ れ る シ グ ナ ル 伝 の institutions は の research, B cells, cell differentiation, raised colonization die の luck system royal institution を interpret す る た め の must の subject で あ る. は, this year 1) applicants が 単 from し た ア ダ プ タ ー molecular BCAP が B リ ン パ ball の differentiation に ど の よ う な function を have す る の か, 2) さ ら に, BCAP の a つ の, 徴 は and PI3K を す る チ ロ シ ン residues を have す る と い う こ と で あ る が, こ の PI3K combining ability が, そ の function に must か ど う か Youdaoplaceholder2 検 ask for を and った. PI3K binding protein と し て は, B リ ン パ ball で は, CD19 molecular が よ く know ら れ て い る の で, ま ず, BCAP, CD19 struck molecules were に owe loss し た マ ウ ス を cropping し た. こ の struck the と も, owe damage し た マ ウ ス で は, peripheral B リ ン パ ball number の は shock reduction し て お り, こ れ ら two つ の molecules が phase 乗 に 働 い て, B リ ン パ ball に must の の differentiation function を bear っ て い る こ と が.at し た. ま た, こ の BCAP ^ < - / - > CD19 ^ < - / - > B cells に そ れ ぞ れ の molecular の PI3K binding energy だ け を owe lost し た - different molecular を import し た when に は, wild type を import し た と き に see ら れ た differentiation can reply は の see ら れ な か っ た. さ ら に, こ の PI3K binding energy lost を owe し た - variant で は and PI3K の が ほ と ん ど see ら れ な い こ と も confirm さ れ た. The results of よ れら <s:1> れら れら <s:1> PI3K binding energy がB cell <s:1> differentiation に must であると conclusion た.

项目成果

Regulation of cytokinesis by mgcRacGAP in B lymphocytes is independent of GAP activity

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2006.07.026
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yamada, Takayuki;Hikida, Masaki;Kurosaki, Tomohiro
• 通讯作者: Kurosaki, Tomohiro

PKCβ regulates BCR-mediated IKK activation by facilitating the interaction between TAK1 and CARMA1.

PKCβ 通过促进 TAK1 和 CARMA1 之间的相互作用来调节 BCR 介导的 IKK 激活。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Exp.Med. 202
• 作者: Shinohara;H.;Yasuda;T.;Aiba Y.;Sanjo;H.;Hamadate;M.;Sakurai;H.;Kurosaki;T.
• 通讯作者: T.

Coulpling of STIM1 to store-operated Ca^<2+> entry through its constitutive and inducible movement in the endoplasmic reticulum

STIM1 通过其在内质网中的本构性和诱导性运动与钙池操纵的 Ca^<2> 进入偶联

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103
• 作者: Baba;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

BANK negatively regulates Akt activation and subsequent B cell responses

• DOI: 10.1016/j.immuni.2006.01.002
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Aiba, Y;Yamazaki, T;Kurosaki, T
• 通讯作者: Kurosaki, T

ERK2 is required for efficient generation of antigen-specific IgG B cells

ERK2 是有效生成抗原特异性 IgG B 细胞所必需的

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol. Cell. Biol. 27
• 作者: Sanjo;H.;et. al.
• 通讯作者: et. al.