長期液性免疫記憶を支える骨髄nicheの構築とその制御

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獲得免疫系で最も特徴的な現象は、メモリーをもつことである。例えば、ヒトでは、麻疹ワクチン接種後、ウイルスに対するメモリープラズマ細胞（高親和性抗体産生細胞）が作られ長期生存し、できた抗体によりウイルスを迅速排除し、あたかも感染が起こらなかったように見えるわけである。よって、このメモリーを用いて人類は麻疹ウイルスの撲滅に成功してきた。しかし、「どのようなメカニズムで、高親和性メモリープラズマ細胞が長期生存するのか」という根源的問いかけがなされておらず、従って、「感染とは異なり、インフルエンザワクチンでは、なぜウイルス抗体が長期間持続せず、毎年接種しなければいけないのか」という疑問が未解決のままである。従来の方法論では、プラズマ細胞同定は、B220-CD138＋という染色法だけが可能だったので、ある時期B220-CD138＋と染色されたプラズマ細胞が、いつ産生され、その後どれだけ時間経過・成熟したかの情報は全く得ることができなかった。即ち、プラズマ細胞が産生されてからの一生をトレースできていなかった。申請者らは、その弱点を克服するためfate-mapping法を開発した。このアッセイ系を用いると、メモリープラズマ前駆細胞が産生されてから成熟するまでの重要な成熟・生存チェックポイントを明らかにすることができる。この方法を用いて、恒常的状態で、以下に述べる3点を今年度明らかにした。１）従来IgGタイプが主としてメモリープラズマ細胞に成熟すると考えられていたが、IgM, IgAも同様に成熟する。２）niche組織としては骨髄が一番長期生存能を有していた。３）骨髄に一旦到達してからも、成熟プログラムは依然として働いている。