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新規アダプター分子BCAPを介する免疫制御分子機序

新型接头分子BCAP介导的免疫调节分子机制

基本信息

批准号：
16043254
负责人：
黒崎知博
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043254/
关键词：
BCAP アダプター分子 BCR NF-κB径路細胞増殖生存反応

项目摘要

獲得免疫系の最大の特色は、その多様性および寛容性である。無数の外来性抗原(非自己)を認識し、反応する一方、自己抗原に対して不応答性を示すという(寛容性)、極めてユニークなシステムを築き上げている。この機能を担っているのはB細胞の場合、B細胞レセプター(BCR)である。したがって、BCRを介する抗原認識によって引き起こされるシグナル伝達機構の研究は、B細胞の分化・増殖・細胞死の運命制御機構を解明するための必須の課題である。本年度は、申請者らが単離したアダプター分子BCAPがB細胞の最終分化、T細胞を要求しなかい抗体反応(T-II反応)に必須であるという実験事実に基づき、その奥底にひそむメカニズムの解明に努めた。BCAP欠損B細胞のin vitroキャラクターを詳細に検討した結果、野生型のB細胞に比較して、非常に早く細胞死に陥りやすく、また、BCR刺激による増殖反応も鈍かった。すなわち、BCAP欠損B細胞は、細胞増殖・生存反応に大きな障害があることを示している。これら細胞増殖・生存に重要な役割を担っているのは、NF-κB径路であるが、BCRから細胞質・核内の一連のカスケードの中で、細胞質の反応はBCAP欠損B細胞でも正常に起こるが、核内反応は非常に障害を受けていた。この障害の結果として、NF-κB制御遺伝子のひとつであるc-Relの転写レベルでの発現が低下していた。c-Relノックアウトマウスの障害を考え合わせると、おそらくこのc-Relのdown regulationがBCAP欠損による障害を説明できるのではないかと考えられる。

The most important characteristic of immune system is diversity and tolerance. Numerous foreign antigens (non-self) are recognized, anti-self, anti-self, anti-self The function of B-cell is to protect the B-cell. The study of B cell differentiation, proliferation and cell death control mechanisms is a necessary topic for understanding the role of BCR in the development of B cell antigens. This year, the applicant has been separated from the final differentiation of B cells, T cells, antibody (T-II), and must be prepared for the basic and basic requirements of the application. BCAP deficient B cells in vitro were examined in detail, compared with wild-type B cells, very early cell death, and BCR stimulation. BCAP is not good for B cell proliferation and survival. The NF-κB pathway is responsible for the proliferation and survival of B cells, and the cytoplasmic and nuclear pathways are responsible for the normal development of B cells, and the nuclear pathways are responsible for the abnormal development of B cells. As a result of this, NF-κB control gene expression has been reduced. c-Rel down regulation BCAP damage description