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新規アダプター分子BCAPを介する免疫制御分子機序

新規アダプター分子BCAPを介する免疫制御分子機序
新型接头分子BCAP介导的免疫调节分子机制
批准号：
16043254
负责人：
黒崎 知博
金额：
$3.84万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043254/
关键词：
BCAPアダプター分子BCRNF-κB径路細胞増殖生存反応

项目摘要

项目成果

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獲得免疫系の最大の特色は、その多様性および寛容性である。無数の外来性抗原(非自己)を認識し、反応する一方、自己抗原に対して不応答性を示すという(寛容性)、極めてユニークなシステムを築き上げている。この機能を担っているのはB細胞の場合、B細胞レセプター(BCR)である。したがって、BCRを介する抗原認識によって引き起こされるシグナル伝達機構の研究は、B細胞の分化・増殖・細胞死の運命制御機構を解明するための必須の課題である。本年度は、申請者らが単離したアダプター分子BCAPがB細胞の最終分化、T細胞を要求しなかい抗体反応(T-II反応)に必須であるという実験事実に基づき、その奥底にひそむメカニズムの解明に努めた。BCAP欠損B細胞のin vitroキャラクターを詳細に検討した結果、野生型のB細胞に比較して、非常に早く細胞死に陥りやすく、また、BCR刺激による増殖反応も鈍かった。すなわち、BCAP欠損B細胞は、細胞増殖・生存反応に大きな障害があることを示している。これら細胞増殖・生存に重要な役割を担っているのは、NF-κB径路であるが、BCRから細胞質・核内の一連のカスケードの中で、細胞質の反応はBCAP欠損B細胞でも正常に起こるが、核内反応は非常に障害を受けていた。この障害の結果として、NF-κB制御遺伝子のひとつであるc-Relの転写レベルでの発現が低下していた。c-Relノックアウトマウスの障害を考え合わせると、おそらくこのc-Relのdown regulationがBCAP欠損による障害を説明できるのではないかと考えられる。
期刊论文(3)
专著(0)
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会议论文
Activation of RasGRP3 by phosphorylation of Thr-133 is required for B cell receptor-mediated Ras activation.
B 细胞受体介导的 Ras 激活需要通过 Thr-133 磷酸化来激活 RasGRP3。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 101
影响因子： --
作者： [Aiba, Y., Oh-hora, M., Kiyonaka, S., Kimura, Y., Hijikata, A., Mori, Y., Kurosaki, T.]
通讯作者： T.
Grb2 and the non-T cell activation linker NTAL constitute a Ca2+-regulating signal circuit in B lymphocytes
DOI： 10.1016/j.immuni.2004.09.007
发表时间： 2004-11-01
期刊： IMMUNITY
影响因子： 32.4
作者： [Stork, B, Engelke, M, Wienands, J]
通讯作者： Wienands, J
長期液性免疫記憶を支える骨髄nicheの構築とその制御
  • 批准号：
    22H00450
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.46万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    黒崎 知博
  • 依托单位：
    Osaka University
Ｂ細胞の選択と生存におけるオートファジーの役割
  • 批准号：
    15F15908
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    黒崎 知博
  • 依托单位：
    Osaka University
液性免疫記憶の構築機序
  • 批准号：
    21249034
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $13.06万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    黒崎 知博
  • 依托单位：
    Osaka University
機能的劣性遺伝子単離の新規方法論の開発
海外基金