DNA複製関連遺伝子と発がん

DNA复制相关基因和致癌作用

• 批准号: 15023239
• 负责人: 水島 徹
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023239/
• 关键词: DNA複製; ORC; Cdc6p; MCM; DNAチップ; がん

本年度我々は、DNA複製関連のヒト遺伝子のほとんどを網羅したDNAチップを企業と共同で開発した。このDNAチップは、複製開始反応に関与する遺伝子(ORC,Cdc6pをコードする遺伝子など)、複製フォークの進行に関与する遺伝子(DNAポリメラーゼをコードする遺伝子など)、複製チェックポイントに関与する遺伝子(RAD53をコードする遺伝子など)など、約200遺伝子からなる世界で初めての複製関連遺伝子チップである(特許申請準備中)。さらに我々はこのDNAチップを用いて、脳、肺、胃、腸、膵臓、肝臓、卵巣、子宮など様々な組織由来の株化されたがん細胞において、複製関連遺伝子の発現を網羅的に解析した。その結果、既に報告のあるMCM(DNAヘリカーゼ)関連遺伝子以外にも、正常細胞に比べ多くのがん細胞で発現が上昇している複製関連遺伝子を複数同定した(Cdt1など)。我々はこれらの遺伝子の発現上昇が、細胞のがん化に寄与しているのではないかと考えている。また本研究提案では、細胞のがん化に関与する複製関連遺伝子変異を同定することも目標としている。本年度我々は、株化されたがん細胞における複製関連遺伝子変異の有無を調べた。その結果、複数の遺伝子(ORC1遺伝子など)中に変異を発見したが、複数のがん細胞で共通する変異は同定されなかった。平成16年度はこのような解析を(臨床分離されたがん組織を含め)続けると共に、同定された変異遺伝子を正常細胞内で発現し、細胞のがん化への関与を調べる。

This year, we are exploring ways to increase the number of DNA replication-related genes. DNA sequencing, replication initiation, replication initiation, replication initiation and initiation (ORC, Cdc6p), replication initiation and initiation (DNA sequencing), replication initiation and initiation (RAD53), approximately 200 sequencing (license application under preparation). In addition, we have analyzed the origin of DNA in tissues such as liver, lung, stomach, intestine, liver, egg and uterus, and the development of replication-related genes. The results showed that MCM(DNA)-related genes increased in number in normal cells compared to MCM(DNA)-related genes in normal cells (Cdt1). The growth and development of cells in the brain are increasing, and the growth and development of cells are increasing. This study proposes that the cell's genetic diversity and replication be determined in the same way. This year, we have a lot of changes in cell culture, replication, and genetic diversity. The result is that there is a difference in the number of genes (ORC1 genes), and there is a difference in the number of genes (ORC1 genes). In 2016, the analysis of the protein (including clinical isolation) was carried out in the same way as that of normal cells, and the relationship between cell transformation and regulation was studied.

项目成果

Tsutsumi, S.: "Molecular mechanism of adaptive cytoprotection induced by ethanol in human gastric cells."Exp.Biol.Med.. 228. 1089-1095 (2003)

Tsutsumi, S.：“人胃细胞中乙醇诱导的适应性细胞保护的分子机制。”Exp.Biol.Med.. 228. 1089-1095 (2003)

Takahashi, N: "Analysis on Origin Recognition Complex containing Orc5p with defective Walker A motif."J.Biol.Chem.. (In press).

Takahashi, N：“对含有具有缺陷 Walker A 基序的 Orc5p 的起源识别复合体的分析。”J.Biol.Chem..（正在出版）。

Makise, M.: "Kinetics of ATP-binding to Origin Recognition Complex of Saccharomyces cerevisiae."J.Biol.Chem.. 278. 46440-46445 (2003)

Makise, M.：“ATP 与酿酒酵母起源识别复合物结合的动力学。”J.Biol.Chem.. 278. 46440-46445 (2003)

Mizushima, T.: "Protection of gastric mucosal cells from apoptosis and necrosis by induction of HSP and PGE_2"Jpn.J.Hyperthermic Oncol.. 19. 67-78 (2003)

Mizushima，T.：“通过诱导HSP和PGE_2保护胃粘膜细胞免受凋亡和坏死”Jpn.J.Hyperthermic Oncol.. 19. 67-78 (2003)

Hoshino, T: "Prostaglandin E_2 protects gastric mucosal cells from apoptosis via EP_2 and EP_4 receptor activation."J.Biol.Chem.. 278. 12752-12758 (2003)

Hoshino, T：“前列腺素 E_2 通过 EP_2 和 EP_4 受体激活保护胃粘膜细胞免于凋亡。”J.Biol.Chem.. 278. 12752-12758 (2003)