腫瘍抗原の発現と免疫系の認識に関する分子免疫学的解析

肿瘤抗原表达和免疫系统识别的分子免疫学分析

• 批准号: 61010011
• 负责人: 谷口 克
• 金额: $ 16.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010011/
• 关键词: 腫瘍抗原; がん遺伝子; IL-2; IL-2レセプター; キラーT細胞活性化因子; 分化抗原

下記に述べる3大テーマを掲げ目的達成のため努力した。1.腫瘍抗原の生化学的解析とその関連遺伝子:(1)RSV誘発腫瘍系で可溶性膜蛋白中に宿主抵抗性を誘導できる抗原(分子量66K)があることを同定。アミノ酸配列決定のため大量精製中(藤原)。(2)マウスメラノーマからの可溶性分泌抗原はGM3と蛋白の複合体であるが、これは押制T細胞を選択的に誘導する。この蛋白分子の発現をコードするgenomic DNA(PD2-7)をクローン化した。このDNAはNIH3T3細胞をトランスフォームする活性も同時に持つ。PD2-7上には13Sと18SmRNAをコードする2つの遺伝子が隣接して存在することも判明(谷口克) 2.細胞の活性化分化脱分化に伴なう坑原発現とその遺伝子:(1)脱分化(腫瘍化)に伴なって変異する分子として36KD(カルパクチン)、235KD(フォドリン)のリン酸化亢進を発見。これらはアクチン・ケーブル又はそれに結合する分子であるので腫瘍坑原性の獲得消失に重要と考えられた(角永)。(2)フィブロネクチンの細胞結合ドメイン中にはGRGDS配列が保存されている(平野)。(3)分化に伴なう抗原発現調節をフレンドts変異株感染赤白血病細胞系で調べた。DMSOによる分化誘置前後の膜蛋白の発現は経時的に調節されていること。それらはC-mgC遺伝子の発現とも相関する(帯刀)。(4)細胞活性化機構の研究のためにIL-2/IL-2R系を用いた。IL-2Rの構造での新知見は、新らたな分子としてβ鎖を同定し、他にも付隨分子の存在を示唆した(上出)。II-2/IL-2R遺伝子の5'上流に特異的発現調節領域が存在することを同定。これら遺伝子導入の腫瘍化実験からIL-2/IL-2Rのオートクリン・ループによる腫瘍化機構を証明した(谷口維)。3.キラーT細胞の抗原認識。活性発現のプロセスに必要なマクロファージ由来因子を同定した。分子量70KD pI3.9〜4.3の分子で、IL-1やΥ-INFとは異なる新らしい因子である。この因子の標的はLyt-2 L3T4陽性キラーT細胞であった(藤本)。

The following is a summary of the three major goals of achieving the goal through hard work. 1. Analysis of the biochemistry of tumor antigens and related factors: (1) The host resistance-inducing antigen (molecular weight 66K) in the soluble membrane protein of the RSV-induced tumor system is determined. The Amin acid composition is being refined in large quantities (Fujiwara). (2) The soluble secreted antigen and the GM3 protein complex of the MACHINE protein are used to induce the selection of T cells. The このprotein molecule is made of をコードするgenomic DNA (PD2-7). The activity of DNA and NIH3T3 cells is maintained at the same time. The existence of the PD2-7 upper 13S and 18SmRNA をコードする2つの缝子が contiguous して was confirmed (Taniguchi Katsu) 2. Cell activation, differentiation, dedifferentiation, and dedifferentiation: (1) Dedifferentiation (swelling) and dedifferentiation The different molecular として 36KD (カルパクチン) and 235KD (フォドリン) are acidified and hyperacidified. It is important to combine the これらはアクチン・ケーブル and はそれに with the するmolecule であるのでsore pit originality to obtain the disappearance of と考えられた (Kaku Naga). (2) フィブロネクチンの Cell Combining ドメイン中にはGRGDS Arrangement Preserved されている (Hirano). (3) Differentiation is accompanied by the regulation of the antigenic expression of the erythroleukemia cell line infected by the different strains of the virus. DMSO can regulate the expression of membrane proteins before and after induction of differentiation.それらはC-mgC 伝子の発 appear ともrelated する(帯刀). (4) Application of IL-2/IL-2R system for research on cell activation mechanism. The structure of IL-2R is new knowledge, the new molecule is the same as the β lock, and the existence of the other molecule is the same (top). II-2/IL-2R's 5' upstream specific regulatory domain exists and is determined. The disease-causing mechanism of IL-2/IL-2R introduced by Taniguchi has been proved. 3. Understanding the antigens of キラーT cells. The active ingredient must be the same as the active ingredient. Molecular weight 70KD pI3.9~4.3 molecule, IL-1やΥ-INF and new factor. Lyt-2 L3T4-positive T cells targeted by the factor were developed by Fujimoto.