がん抗原の発現調節と免疫系による認識

免疫系统对癌症抗原表达和识别的调节

• 批准号: 01010012
• 负责人: 谷口 克
• 金额: $ 12.16万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010012/
• 关键词: がん抗原; がん遺伝子; 分化抗原; 糖転移酵素; Antisense RNA

がん遺伝子の活性化に伴って発現されるがん抗原の同定と免疫系による認識、発現機構の解明、支配遺伝子および関連遺伝子の解析を行なうことによって免疫系に重要ながん抗原の分子免疫学的研究を行い次の成果を得た。1.腫瘍抗原の同定:(1)ras遺伝子導入細胞およびメラノーマ細胞から免疫学的(T細胞が認識)に同定された抗原はhsp、内在性ウィルスenv蛋白等の内在性抗原であり、これらの一部は遺伝子クローニングに成功し、発現様式を解析した。がん遺伝子活性化によって通常では出現しない内在性抗原の発現が重要であることを示した。(2)精製src誘発がん抗原(60kd)を用いたAgーpulsedマクロファージで効率良く腫瘍抵抗性を誘導した。2.腫瘍関連抗原発現機序に関するもの:(1)NGAの新しい遺伝子ファミリーのcDNAクローン化に成功。膜での表現型はCEAと同様蛋白が脂質を介して結合していることが判明。(2)マウスβ1ー4ガラクトース転移酵素遺伝子(65kb)のcDNAおよびゲノムDNAクローン化に成功。遺伝子構造解析の結果Exon1、2、4、5、6、7を使用しExon6にUDPーgal結合部があることが判明。糖鎖抗原発現の分子メカニズム解明に貢献した。3.腫瘍化、脱腫瘍化に関与する遺伝子と腫瘍抗原の発現:(1)Antisenseーcーmycで誘導される74kd蛋白の精製に成功。一部アミノ酸配列を決定した。(2)核または細胞膜に局在する抗原分子のcDNAをクローン化するtag付ベクターを開発。がん遺伝子活性化から抗原発現までのカスケードの解析に有用。(3)幼若リンフォーマによる特異的に発現する遺伝子αcDNAクローン化に成功。

が ん posthumous son 伝 の activeness に with っ て 発 now さ れ る が ん antigen の with fixed と immune system に よ る cognition, 発 institutions now の uttered, dominate heritage 伝 son お よ び masato even heritage 伝 son の parsing line を な う こ と に よ っ て immune system important な に が ん antigen の を line い times の molecular immunology research を た. 1. の swollen sores antigen with: (1) ras heritage 伝 import cells お よ び メ ラ ノ ー マ cells か ら immunological が know (T cells) with fixed さ に れ た antigen は HSP, internality ウ ィ ル ス の internality, such as env protein antigen で あ り, こ れ ら の a は heritage 伝 son ク ロ ー ニ ン グ に し success, 発 presently others を parsing し た. が ん posthumous son 伝 activeness に よ っ て で usually appear は し な い internality antigen の 発 が now important で あ る こ と を shown し た. (2) refined SRC 発 lure が ん antigen (60 kd) を い た Ag ー pulsed マ ク ロ フ ァ ー ジ で sharper rate good く swollen sores resistance を induced し た. 2. Swollen sores masato antigen 発 now machine sequence に masato す る も の : (1) the NGA の new し い posthumous son 伝 フ ァ ミ リ ー の cDNA ク ロ ー ン に success. Membrane で <s:1> phenotype と CEAと similar protein が lipid を intermediate <s:1> て binding <s:1> て る る る とが とが とが identification. (2) マ ウ ス beta 1 ー 4 ガ ラ ク ト ー ス heritage planning shift enzyme 伝 child (65 KB) の cDNA お よ び ゲ ノ ム DNA ク ロ ー ン に success. The 伝 substructure analysis <s:1> results Exon1, 2, 4, 5, 6, 7を are determined by using the <s:1> Exon6にUDP <s:1> gal junction がある がある とが とが. The molecular メカニズム of the glycolock-in antigen discovery molecule explains that に contributes た. 3. The に relationship between swellularization and deswellularization and the occurrence of する residual 伝 と swellularization antigens :(1)Antisense <s:1> c <s:1> mycで successfully induced される74kd protein <s:1> refinement に. A ア ア ノ acid arrangement を determines た た. (2) nuclear ま た は membrane に bureau in す る antigen molecules の cDNA を ク ロ ー ン change す る tag pay ベ ク タ ー を 発 open. The がん residual 伝 activates the まで ら antigen, and the まで カスケ ド ド ド ド に analysis に is useful. (3) If the specific に occurrence する of する offspring 伝 of 伝 cDNA is successfully immunized に, リ ロ and <s:1>.

项目成果

Kosaka,H.,Ogara,M.,Sano,H.,Sakuma,S.,Mizushima,Y.,Nakamura,E.,Teraoka,H.,Hamaoka,T.and Fujiwara,H.: "Thymic stroma-derived T cell growth factor(TSTGF)III.Its ability to promote T cell proliferation without stimulating interleukin 2-or 4-dependent autocrin

Kosaka，H.，Ogara，M.，Sano，H.，Sakuma，S.，Mizushima，Y.，Nakamura，E.，Teraoka，H.，Hamaoka，T.和Fujiwara，H.：“胸腺基质来源

Sugihara,S.,Maruo,S.,Tsujimura,T.,Kohno,Y.,Hamaoka,T.& Fujiwara,H.: "Autoimmune thyroidits induce in mice depleted of particular T cell subsets.III.Analysis of regulatroy cells suppressing induction of thyroiditis." Internatl.Immunol.

杉原 S.、丸尾 S.、辻村 T.、河野 Y.、滨冈 T.

Yamazaki,M.,Akaogi,K.,Imai,T.,Miwa,T.,Soeda,E.and Yokoyama,K.: "Nucleotide sequence of a full-length cDNA for 90 kDa heat shock protein family" Nucleic Acid.Res.17. 1708-1711 (1989)

Yamazaki,M.、Akaogi,K.、Imai,T.、Miwa,T.、Soeda,E. 和 Yokoyama,K.：“90 kDa 热休克蛋白家族全长 cDNA 的核苷酸序列”核酸。

Shirasawa,T.,Miyazoe,I.,Taniguchi,M.and Takemori,T.: "Mu chain deversity generated in progenies differentiated from common precursors transformed with a ts mutant of Abelson murine leukemia virus" EMBO J.

Shirasawa,T.、Miyazoe,I.、Taniguchi,M. 和 Takemori,T.：“从用 Abelson 鼠白血病病毒 ts 突变体转化的常见前体分化而来的后代中产生的 Mu 链多样性” EMBO J.

Sasazuki,T.,Kamikawaji,N.,Fujisawa,K.,Yoshizumi,H.,Yasunami,M.,Kimura,A.& Nishimura,Y.: "Differential roles of HLA-DR and DQ in immune regulation.In:Progress in immunology VII." Springer Verlag.,

笹月 T.、上川路 N.、藤泽 K.、吉住 H.、康波 M.、木村 A.