腫瘍抗原の分子免疫学的研究

肿瘤抗原的分子免疫学研究

• 批准号: 62614504
• 负责人: 谷口 克
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614504/
• 关键词: メラノーマ抗原; GM3; GM3-ラクトン; ゲノムDNAクローニング

マウス・メラノーマ(B16)系を用いて, 腫瘍抗原の同定とその化学構造の決定を行ない次の結果を得た.1.メラノーマ抗原はGM3(NeuAc)と蛋白の複合体により構成され, その立体構造が抗原性を発現するのに重要である. 特に同系免疫によって得た抗メラノーマ抗体(M2590)が認識するエピトープの一次構造はGM3(NeuAc)であり正常のそれと同一であった. この抗体はGM3をもつ正常細胞と反応せず, GM3濃度が8-12md%以上の場合にのみ反応性を獲得することをリポソーム・溶解反応系で明らかにした. よって, GM3の立体構造がメラノーマ抗原性をもつことを示した最初の例となり, がん抗原の概念に新らしい考え方を導入した.2.一方, M2590抗体の親和性はGM3-lactoneまたは可溶性メラノーマ抗原に対してKd=1μg/mlであるが, GM3に対してはKd=7μg/mlと低くGM3がLactone様構造をとることが抗原性の発現に重要であることが示された. 3.抗原構造をキラーT細胞系で調べた場合にも抗原がGM3と蛋白分子の複合体であるとこを強く示唆する結果をキラー活性阻害試験から得た. 4.メラノーマ細胞から可溶性抗原が分泌されることが明らかとなったが, これを担がん動物に注射するとメラノーマ特異的腫瘍増殖を惹起した. これは可溶性抗原が選択的に抑制T細胞を誘導したためであることをin ritro一次反応で確認できた. さらにこの抑制T細胞が認識するエピトープはGM3(NeuAc)であり, GM3-リポソームでも抗メラノーマ抑制T細胞を誘導できた. このことは,通常自己成分に対して免疫寛容を維持する機構が, がん細胞の免疫からのエスケープ機構になっていることを示唆した.5.メラノーマ抗原の蛋白を認識するモノクローナル抗体を用いてB16細胞由来のゲノムライブラリーをヒjnラノーマに導入発現させ, FACSによる選別in vitro packagingにより抗原の発現に関与するゲノムDNAのクローン化ができた.

The antigens (B16) were used and the antigens were determined by chemical methods. The results showed that the results were satisfactory. Antigen GM3 (NeuAc), protein complex, antigenicity, antigenicity and antigenicity. Specific homologous immunity was obtained by using the anti-virus antibody (M2590). The antibody (M2590) was cloned into GM3 (NeuAc) antibody once, and normal antibody was obtained. The antibody was GM3, the normal cell was negative, the degree of GM3 was above 8-12md%, the combination was positive, the reactivity was negative, and the dissolution was clear. The concept of antigenicity and antigenicity were studied in the first example, and the concept of antigen was introduced into GM3. 2. On the one hand, M2590 antibodies are sensitive to GM3-lactone antibodies, soluble antigens, antigens, Kd= 1 μ g

项目成果

Tagawa,M.,Ito,T.,Kanno,M.Okitsu,A.,Imai,K,Kuwabara,I.,Koseki,H.,Matsubara,H.,Lau,Y.F.& Taniguchi,M.: Jpn.J.cancer Res.SUBMITTED.

田川M.、伊藤T.、菅野M.兴津A.、今井K、桑原I.、小关H.、松原H.、刘YF.

Hirabayashi,Y.,Higashi,H.Kato,S.,Taniguchi,M.& Matsumoto,M.: Jpn.J.Cancer Res.78. 614-620 (1987)

平林 Y.、东 H.加藤 S.、谷口 M.

Ono,K.,Hirabayashi,Y.& Taniguchi,M.: Cancer Research. IN PRESS.

小野，K.，平林，Y.

Tagawa,M.,Sakamoto,T.,Okitsu,A.,Tamura,Y.,Imai,K.,Matsubara,H.& Taniguchi,M.: "Melanoma antigen and its related Gene." Pigment Cell Res.,

田川M.、坂本T.、兴津A.、田村Y.、今井K.、松原H.

Taniguchi,M.,Takahashi,K.,Hirabayashi,Y.,Tagawa,M.,Sakamoto,T.,Okitsu,A.,& Kusakabe,N.: "Characterization of mousemelanoma associate antigen and genomic cloning In:Gann Monograph on Cancer Research on cellular and molecular Mechanisms of tumor immunity."

谷口，M.，高桥，K.，平林，Y.，田川，M.，坂本，T.，兴津，A.，