がん抗原の発現調節と免疫系による認識

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(1).がん遺伝子の活性化に伴なって発現されるがん抗原として内因性分子(HSP,内在ウイルスenv蛋白)を同定。これが腫瘍抵抗性に重要な分子であることを証明。一部はcDNAクロ-ン化成功,塩基配列決定している。これら遺伝子のプロモ-タ領域を用いたCATアツセイで腫瘍選択的な細胞因子の存在が示された(佐藤、谷口)。応用面で,担がん動物由来Mφを少量(4×10^6)移入するだけで正常個体に腫瘍抵抗性を賦与できた(藤原)。腫瘍抵抗性遺伝子が野生マウス第4染色体上に存在することを野生純系リコンビナント・マウスで証明した(森脇)。一方,ヒトDQトランスゲニック・マウスのT細胞レパトアと免疫能を調べヒトDQが十分に機能していることが判明(西村)。CD2分子を介するT細胞活性化は抗原受容体の存在と無関係に起ることが判りNK細胞活性化のメカニズムを明らかにした(斉藤)。(2)がん抗原としても重要な糖鎖構造の発現に重要なβ_<1ー4>ガラクトシルTFのゲノム遺伝子(70Kb)の全構造を決定。Exon6にUDP結合部が存在する事を決定(成松)。がん関連抗原のファミリ-であるNCA遺伝子群は12種存在し,多形核白血球上では接着分子として機能することが明らかとなった(松岡)。(3).脱分化をおこすのはantiーsense cmyc・sense cmyc複合体が74KbのDNA結合蛋白を誘導するためであることが判明。これらのcDNAのクロ-ン化に成功(横山)。温度感受性がんウィルスで株化した納若株から分化の初期のみに発現するテノム遺伝子をクロ-ン化した。成熟細胞では発現しなくなる膜蛋白で分化・脱分化と抗原発現の機序を知る良いモデル系である(竹森)。(4)タグ付き発現ベクタ-を開発した。ベクタ-の種類によって,核局在のもの,膜局在のものを区別してクロ-ン化できる。今後のがん遺伝子発現から抗原発現までの過程に関係する遺伝子の解柝に有力な武器となる(菅野)。