がん抗原の発現調節と免疫系による認識

免疫系统对癌症抗原表达和识别的调节

• 批准号: 02151014
• 负责人: 谷口 克
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151014/
• 关键词: がん抗原; 腫瘍抵抗性; トランスフレ-ス遺伝子; アンティセンス; 熱タンパク; 内在性レトロウィルス; がん関連抗原

(1).がん遺伝子の活性化に伴なって発現されるがん抗原として内因性分子(HSP,内在ウイルスenv蛋白)を同定。これが腫瘍抵抗性に重要な分子であることを証明。一部はcDNAクロ-ン化成功,塩基配列決定している。これら遺伝子のプロモ-タ領域を用いたCATアツセイで腫瘍選択的な細胞因子の存在が示された(佐藤、谷口)。応用面で,担がん動物由来Mφを少量(4×10^6)移入するだけで正常個体に腫瘍抵抗性を賦与できた(藤原)。腫瘍抵抗性遺伝子が野生マウス第4染色体上に存在することを野生純系リコンビナント・マウスで証明した(森脇)。一方,ヒトDQトランスゲニック・マウスのT細胞レパトアと免疫能を調べヒトDQが十分に機能していることが判明(西村)。CD2分子を介するT細胞活性化は抗原受容体の存在と無関係に起ることが判りNK細胞活性化のメカニズムを明らかにした(斉藤)。(2)がん抗原としても重要な糖鎖構造の発現に重要なβ_<1ー4>ガラクトシルTFのゲノム遺伝子(70Kb)の全構造を決定。Exon6にUDP結合部が存在する事を決定(成松)。がん関連抗原のファミリ-であるNCA遺伝子群は12種存在し,多形核白血球上では接着分子として機能することが明らかとなった(松岡)。(3).脱分化をおこすのはantiーsense cmyc・sense cmyc複合体が74KbのDNA結合蛋白を誘導するためであることが判明。これらのcDNAのクロ-ン化に成功(横山)。温度感受性がんウィルスで株化した納若株から分化の初期のみに発現するテノム遺伝子をクロ-ン化した。成熟細胞では発現しなくなる膜蛋白で分化・脱分化と抗原発現の機序を知る良いモデル系である(竹森)。(4)タグ付き発現ベクタ-を開発した。ベクタ-の種類によって,核局在のもの,膜局在のものを区別してクロ-ン化できる。今後のがん遺伝子発現から抗原発現までの過程に関係する遺伝子の解柝に有力な武器となる(菅野)。

(1). The activation of the protein is accompanied by the development of antigens and endogenous molecules (HSP, intrinsic protein). This is a proof of the importance of tumor resistance. One part of cDNA was successfully transformed, and the nucleotide sequence was determined. The presence of selected cytokines is indicated by the use of CAT in the field of cell proliferation (Sato, Taniguchi). A small amount of Mφ (4×10^6) was transferred from animals to normal individuals, and tumor resistance was conferred (Fujiwara). A wild resistant gene exists on chromosome 4, and a wild pure line is identified. On the other hand, the T cell immune function is regulated by DQ. CD2 molecule mediates T cell activation and antigen receptor existence. (2)It is important to determine the whole structure of β_(1 - 4)~(2-)~(3-)~(4-)~(3- Exon6: UDP binding unit exists. There are 12 kinds of NCA gene subgroups associated with NCA antigen, and the binding molecules on polymorphic leukocytes have obvious functions (Matsuoka). (3). Dedifferentiation of anti-sense cmyc·sense cmyc complex induced by 74 kb DNA binding protein A successful translation of the cDNA (Yokoyama). The temperature sensitivity of the plant is determined by the initial stage of differentiation. Mature cells develop membrane proteins, differentiate, dedifferentiate, and the mechanism of antigen development is well understood (Takeshi Mori). (4)The first step is to open the door. In the case of nuclear power plants, nuclear power plants and membrane power plants, the difference between nuclear power plants and membrane power plants is obvious. In the future, there will be a powerful weapon in the process of gene discovery and antigen discovery (Kanno).

项目成果

Takemori,T.,Mizuguchi,J.,Miyazoe,I.,Kimoto,H.,Shigemoto,K.,Shirasawa,T.,Maruyama,N.& Taniguchi,M.: "Two types of μ chain complexes are expressed during the differentiation from preーB to mature B cells." EMBO J.9. 2493-2500 (1990)

Takemori, T.、Mizuguchi, J.、Miyazoe, I.、Kimoto, H.、Shigemoto, K.、Shirasawa, T.、Maruyama, N. 和 Taniguchi, M.：“两种类型的 μ 链复合物在从前 B 细胞向成熟 B 细胞的分化。” EMBO J.9. 2493-2500 (1990)

Suzuki,H.,Kurihara,Y.,Kanehisa,T.& Moriwaki,K.: "Variation in the distribution of silverーstaining nucleolar organizer regions on the chromosomes of the wild mouse,Mus musculus." Mol.Biol.Evol.7. 271-282 (1990)

Suzuki, H.、Kurihara, Y.、Kanehisa, T. 和 Moriwaki, K.：“野生小鼠 Mus musculus 染色体上银染核仁组织区域的分布变化。” 7. 271-282（1990）

Harada,Y.,Sakatsume,M.& Taniguchi,M.: "Induction of antiーmelanoma cytotoxic and suppressor T cell in vitro by artifical antigen,FM3ーlactone,in mouse" Jpn,J.Cancer Res.81. 383-387 (1990)

Harada, Y.、Sakatsume, M. 和 Taniguchi, M.：“人工抗原 FM3-内酯在小鼠体内诱导抗黑色素瘤细胞毒性和抑制性 T 细胞”Jpn，J.Cancer Res.81-。 387 (1990)

Tada,T.,Sano,H.,Sato,S.,Shima,J.,Fujiwara,H.& Hamaoka,T.: "Immune dysfunction expressed selectively on L3T4^+ T cells in the tumorーbearing state." J.Leukocyte Biol.47. 149-157 (1990)

Tada, T.、Sano, H.、Sato, S.、Shima, J.、Fujiwara, H. 和 Hamaoka, T.：“免疫功能障碍在荷瘤状态下的 L3T4^+ T 细胞上选择性表达。” .白细胞生物学.47.149-157(1990)

Utsumi,K.,Takai,Y.,Tada,T.,Ohzeki,S.,Fujiwara,H.& Hamaoka,T.: "Enhanced production of interleukinー6 in tumorーbearing mice and determination of cells responsible for its augmented production." J.Immunol.145. 397-403 (1990)

Utsumi, K.、Takai, Y.、Tada, T.、Ohzeki, S.、Fujiwara, H. 和 Hamaoka, T.：“增强荷瘤小鼠中白细胞介素 6 的产生，并确定负责其增强的细胞生产。”J.Immunol.145. 397-403 (1990)