キラルメタロシクロプロパンの合成と反応

手性金属环丙烷的合成与反应

基本信息

批准号：
10132243
负责人：
伊藤敏幸
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

シクロプロパンを分子内に有する生理活性物質が多く知られているが,シクロプロパン化合物は3炭素ユニットとして有機合成ブロックとしても有用であり,適切に官能基化されたシクロプロパン化合物の不斉合成法の開発が求められている。従来良い方法がなかった脂肪族置換基を有する様々なキラルシク口プロパンの合成ユニットとしてキラルなメタル化シクロプロパンの合成法を開発し,シクロプロパンのキラル炭素上での金属-炭素結合の切断と炭素-炭素結合形成について検討を行うことにした。初年度の研究で,主としてリパーゼによる反応でキラルシクロプロピルスズを合成することに成功し,本年度はこれらのシクロプロパン化合物の官能基変換を試みた。Pd触媒によるカップリング反応で芳香族やビニル基を導入できること,スズ基をメタル交換してリチオ化したのちジメチルフォルムアミドと反応させてホルミル化がキラリティーを損なうことにできることを実証できた。さらに,銅(I)塩+Pd触媒によるホモカップリング反応で光学純度を損なうことなくキラルビスシクロプロパンを合成することができた。この方法論で脂肪族官能基を有する様々なシクロプロパン化合物を合成できることになる。さらに,シクロプロパン基にフッ素を導入したジフルオロシクロプロパンは新しい機能性分子としての可能性を秘めている。すなわち,ジフルオロメチレン基は生体内ではエーテル酸素等価体として機能するとされているために,ジフルオロシクロプロパンは生体内ではエポキシド等価体として機能すると考えられる。しかし,キラルなジフルオロシクロプロパンの合成は従来なされていなかった。今回,リパーゼを活用してジフルオロメチルシクロプロパンの最初の不斉合成を達成し,酵素反応と有機金属反応のCombined methodによりキラルなシクロプロパン誘導体の新しい不斉合成法を開発することができた。特にジフルオロシクロプロパンは最初の不斉合成例である。これらの素材を生かして新しい機能性分子創製のための基礎事項を確立することができた。

已知许多在分子中含有环丙烷的生理活性物质，但环丙烷化合物可作为有机合成块作为三碳单元，并且有必要开发出适当功能官能化的环丙烷化合物的非对称合成方法。我们已经开发了一种合成手性金属丙烷的方法，作为各种脂肪族取代基的各种手性环丙烷的合成单元，这些脂肪植物以前尚未得到很好的方法，并决定调查金属碳键的切割，并在Cyclopropropopopopopopopopopopopropopopopopopopopropropopropopropopropopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopome of cyclopropops上的形成。在研究的第一年中，我们成功合成了手性环丙基蛋白，主要是通过与脂肪酶的反应，今年我们试图转换这些环丙烷化合物的功能组。证明可以在PD催化的偶联反应中引入芳香族和乙烯基基团，并且可以通过金属的锡组交换和锂化来实现甲基化，然后将其与二甲基甲酰胺反应，以损害chiration。此外，可以通过与铜（I）盐 + PD催化剂的均匀偶联反应来合成手性的双胞质丙烷而不会损害光学纯度。该方法允许合成具有脂肪族官能团的各种环丙烷化合物。此外，将氟引入环丙烷基团的二氟丙烷丙烷具有成为一种新的功能分子。也就是说，由于据说二氟甲基烯基在体内充当乙醚氧相当，因此人们认为二氟丙烷丙烷在体内充当了环氧化物。然而，手性甲状腺丙烷的合成尚未常规进行。在这项研究中，使用脂肪酶实现了双甲基环丙烷的初始不对称合成，并且可以通过结合酶和器官测量反应来开发手性环丙烷衍生物的新的不对称合成。特别是，双氟丙烷是第一个不对称合成示例。使用这些材料，我们能够建立创建新功能分子的基本问题。