Blockierung sekundärer Kohlenhydrat-Bindungsstellen zur verbesserten Inhibition bakterieller Sialidasen

阻断二级碳水化合物结合位点以改善对细菌唾液酸酶的抑制

• 批准号: 5192582
• 负责人: Dr. Hansjörg Streicher
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5192582?language=en
• 关键词: Blockierung; sekund; rer; Kohlenhydrat; Bindungsstellen

Bakterielle Infektionen stellen nach wie vor und mit Sicherheit auch in der näheren Zukunft eine der größeren Problemstellung der modernen Medizin dar. Dieses Projekt möchte einen Beitrag zur Hemmung des Wachstums und der Adhäsion bestimmter Bakterienarten leisten, indem basierend auf der vorliegenden Struktur einer bakteriellen Sialidase als Modellsystem, eine Inhibitorklasse entwickelt wird, welche neben dem katalytischen Zentrum auch sekundäre Bindungsstellen ausnutzt. Das Projekt schließt chemisch-synthetische, biochemische und molekularbiologische Methoden ein und sollte zu Verbindungen höherer Selektivität und Affinität führen.Konkret sollen mäßige literaturbekannte oder -analoge Sialidaseinhibitoren mit Galactoseeinheiten zu di- und tetravalenten Molekülen verknüpft werden. Eine eventuell erzielter Affinitätsgewinn wird durch Vergleich der Sialidase mit und ohne Galactose-Bindungsstelle bzw. durch Mutagenese der Bindungsstelle quantifiziert, ein Selektivitätsgewinn durch Vergleich mit Sialidasen anderer Bakterien ermittelt. Im Erfolgsfall wird ein Modelltest am Bakterium sowie die Co-Kristallisation von Enzym und Inhibitor im Rahmen von Kollaborationen angestrebt.

Bakterielle Infektionen stellen nach wie vor and mit Sicheresthesiach alauch in der der näheren Zukunft eine der größeren Problemstellung der modernen Medizin dar.该项目主要研究淀粉的形成和最佳的粘附性，并基于模型系统的一个淀粉唾液酸酶的结构，一个抑制剂，以及催化剂中心的一个新的结合。Das Projekt schließt chemisch-synthetische，biochemische und molekularbiologische Methoden en und sollte zu Verbindungen höherer Selektivität und Affinität führen.Konkret sollen mäßige literaturbekannte oder -analoge Sialidaseinhibitoren mit Galactoseinheiten zu di-和tetravalenten Molekülen verknüpft韦尔登。一个最终的亲和性是通过唾液酸酶和半乳糖结合酶的结合来实现的。通过定量结合物的诱变，通过与唾液酸和Bakterien混合的Vergleich获得一种选择性。结果表明，在热协同作用下，酶和抑制剂的协同结晶作用是一个模型。