Blockierung sekundärer Kohlenhydrat-Bindungsstellen zur verbesserten Inhibition bakterieller Sialidasen

点击翻译按钮获取中文摘要

Bakterielle Infektionen stellen nach wie vor und mit Sicherheit auch in der näheren Zukunft eine der größeren Problemstellung der modernen Medizin dar. Dieses Projekt möchte einen Beitrag zur Hemmung des Wachstums und der Adhäsion bestimmter Bakterienarten leisten, indem basierend auf der vorliegenden Struktur einer bakteriellen Sialidase als Modellsystem, eine Inhibitorklasse entwickelt wird, welche neben dem katalytischen Zentrum auch sekundäre Bindungsstellen ausnutzt. Das Projekt schließt chemisch-synthetische, biochemische und molekularbiologische Methoden ein und sollte zu Verbindungen höherer Selektivität und Affinität führen.Konkret sollen mäßige literaturbekannte oder -analoge Sialidaseinhibitoren mit Galactoseeinheiten zu di- und tetravalenten Molekülen verknüpft werden. Eine eventuell erzielter Affinitätsgewinn wird durch Vergleich der Sialidase mit und ohne Galactose-Bindungsstelle bzw. durch Mutagenese der Bindungsstelle quantifiziert, ein Selektivitätsgewinn durch Vergleich mit Sialidasen anderer Bakterien ermittelt. Im Erfolgsfall wird ein Modelltest am Bakterium sowie die Co-Kristallisation von Enzym und Inhibitor im Rahmen von Kollaborationen angestrebt.