Mitochondriale Kontrolle des exzitoxischen, ischämischen und apoptotischen neuronalen Zelltodes: Untersuchungen zur Rolle der BH3-Only-Proteine unter Einsatz funktioneller Genomik und Proteomik

线粒体控制兴奋性毒性、缺血性和凋亡性神经细胞死亡：利用功能基因组学和蛋白质组学研究 BH3-only 蛋白的作用

• 批准号: 5196774
• 负责人: Professor Dr. Jochen H.M. Prehn
• 金额: --
• 依托单位: Department of Physiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5196774?language=en
• 关键词: Mitochondriale; Kontrolle; des; exzitoxischen; isch

Mit Hilfe adenoviraler Expressionsvektoren und digitaler Videomikroskopie konnte in unseren Vorarbeiten die Rolle reaktiver Sauerstoffverbindungen als zentrale Mediatoren der apoptotischen und exzitotoxischen neuronalen Degeneration dargestellt werden. In dem vorliegenden Antrag wird die Rolle der Mitochondrien als "Aktivatoren" und "Exekutoren" der apoptotischen und exzitotoxischen Zellschädigung untersucht. Mitochondrien sind in der Lage, unter pathophysiologischen Bedingungen pro-apoptotische Faktoren, insbesondere Cytochrom C, in das Zytosol freizusetzen und damit aktiv einen Zelltod einzuleiten. Weitgehend ungeklärt ist die Frage, über welche Mechanismen die Freisetzung pro-apoptotische Faktoren erfolgt, wie in diesen Prozeß therapeutisch interveniert werden kann, und welcher Zusammenhang zwischen mitochondrialer Cytochrom C- Freisetzung, Radikalproduktion und Caspase-Aktivierung besteht. Wir werden diese Fragestellungen mittels konfokaler Laser-Scanning-Mikroskopie und digitalem Imaging durch den Einsatz selektiver Fluoreszenzindikatoren, Green-Fluorescent-Protein-(GFP)-Konstrukten und viraler Expressionssysteme bei klinisch-relevanten Formern der neuronalen Degeneration untersuchen. Wir hoffen, mit diesen Untersuchungen elementare Prozesse des neuronalen Zelltodes aufzuzeigen und neue pharmakologische und gentherapeutische Strategien für die Prophylaxe und Behandlung neurologischen und neuroonkologischer Erkrankungen zu identifizieren.

线粒体腺病毒蛋白表达与数字影像技术在非7个细胞间、细胞间、细胞间、细胞间、细胞凋亡、细胞外毒性、神经元退行性变等方面的研究。在dem vorliegenden Antrag中，线粒体也“激活”和“Exekutoren”、“凋亡”和“exzitotoxischen Zellschädigung”。线粒体在大鼠中，在病理生理条件下，如Bedingungen促凋亡Faktoren，如Cytochrom C，如Zytosol冻结性和损伤活性，如zellzuleen。Weitgehend ungeklärt ist die Frage, ber welche Mechanismen die Freisetzung pro- apoptosis Faktoren erfolt, wie in diesen Prozeß therapeutisch interent werden kann， and welcher Zusammenhang zwischen线粒体细胞色素C- Freisetzung， radikal生产和Caspase-Aktivierung bestet。用激光扫描-显微镜和数字成像技术研究Einsatz选择性荧光指示器，绿色荧光蛋白-(GFP)-荧光蛋白和病毒表达系统与klinisch相关的前神经细胞变性。王志强，王志强，王志强，等。神经神经学研究进展：神经神经学进展：新药理学进展：新治疗策略进展：新预防进展：神经神经学进展：新治疗策略进展：新预防进展：神经神经学进展：新治疗策略进展：新预防进展。