窒素・窒素結合を持つアルキル化剤による発がん機構

含氮-氮键烷化剂的致癌机制

• 批准号: 60015089
• 负责人: 望月 正隆
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyoritsu University of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60015089/
• 关键词: 発がん性アルキル化剤; ニトロサミン; ヒドラジン; トリアゼン; 代謝活性体; アルキルジアゾヒドロキシド; 突然変異原性; アルキルジアゾニウムイオン

窒素・窒素結合を持つ発がん性アルキル化剤としてニトロサミン、ヒドラジン、およびトリアゼンについて、化合物の変化の面を主眼として作用機構を検討した。N-ニトロソジアルキルアミンの代謝活性体のα-ヒドロキシ体の分解で生じる次の段階の不安定中間体であるアルキルジアゾヒドロキシドの性質を検討した。(Z)-カリウムアルキルジアゾテートをN-ニトロソ-N-アルキルトルエンスルホンアミドから合成した。4種のアルキル置換体(メチル・エチル・プロピル・ブチル)の直接的な突然変異原性をサルモネラTA1535と大腸菌WP2およびWP2【hcr^】で検定した。活性に及ぼすアルキル基の効果は前駆体であるα-ヒドロキシ体およびN-ニトロソアルキル尿素の活性様式と良く一致した。この結果はN-ニトロソジアルキルアミンがα-ヒドロキシ体に活性化され、アルキルジアゾヒドロキシドを経てDNAをアルキル化することにより発がん性・突然変異原性を発現することを支持している。4種のアルキル基(メチル・エチル・プロピル・ブチル)を持つモノアルキルヒドラジンのシュウ酸塩の直接的な突然変異原性をサルモネラと2種の大腸菌で検定した。活性へのアルキル基の効果はニトロサミンの場合とは違い、アルキルジアゾニウムイオンとは異なる活性中間体をも経ていると推定した。1-アリール-3-アルキルトリアゼンでも4種のアルキル基(メチル・エチル・プロピル・ブチル)を持つ化合物を合成し、3種の菌における直接的な突然変異原性を検定した。異なる菌に対する活性の違いはニトロサミンの場合と類似し、いずれもアルキルジアゾニウムイオンが活性中間体と考えられる。これらの発がん機構を明らかにすることは発がんの予防のみではなく、制がん性アルキル化剤のデザインにおいても重要である。

Smothering element, smothering element combination を hold つ 発 が ん sex ア ル キ ル the tonic と し て ニ ト ロ サ ミ ン, ヒ ド ラ ジ ン, お よ び ト リ ア ゼ ン に つ い て, compound の variations change の surface を eye と し て role institutions を beg し 検 た. N - ニ ト ロ ソ ジ ア ル キ ル ア ミ ン の metabolic activity body の alpha ヒ ド ロ キ シ body の decomposition で raw じ る times の Duan Jie の unrest intermediates で あ る ア ル キ ル ジ ア ゾ ヒ ド ロ キ シ ド の nature を beg し 検 た. (Z) - カ リ ウ ム ア ル キ ル ジ ア ゾ テ ー ト を N - ニ ト ロ ソ - N - ア ル キ ル ト ル エ ン ス ル ホ ン ア ミ ド か ら synthetic し た. Four の ア ル キ ル replacement (メ チ ル · エ チ ル · プ ロ ピ ル · ブ チ ル) の directly な suddenly - different original sex を サ ル モ ネ ラ TA1535 と coliform WP2 お よ び WP2 で HCR ^ 】 【 set 検 し た. Active に and ぼ す ア ル キ ル base の unseen before fruit は 駆 body で あ る alpha ヒ ド ロ キ シ body お よ び N - ニ ト ロ ソ ア ル キ ル urea の activity consistent good others type と く し た. こ の results は N - ニ ト ロ ソ ジ ア ル キ ル ア ミ ン が alpha ヒ ド ロ キ シ body に activeness さ れ, ア ル キ ル ジ ア ゾ ヒ ド ロ キ シ ド を 経 て DNA を ア ル キ ル change す る こ と に よ り 発 が ん sexual · suddenly - different original を 発 now す る こ と を support し て い る. Four の ア ル キ ル base (メ チ ル · エ チ ル · プ ロ ピ ル · ブ チ ル) を hold つ モ ノ ア ル キ ル ヒ ド ラ ジ ン の シ ュ ウ acid salt の directly な suddenly - different original sex を サ ル モ ネ ラ と two の coliform で 検 set し た. Active へ の ア ル キ ル base の unseen fruit は ニ ト ロ サ ミ ン の occasions と は violations い, ア ル キ ル ジ ア ゾ ニ ウ ム イ オ ン と は different な る reactive intermediates を も 経 て い る と presumption し た. 1 - ア リ ー ル - 3 - ア ル キ ル ト リ ア ゼ ン で も four の ア ル キ ル base (メ チ ル · エ チ ル · プ ロ ピ ル · ブ チ ル) を hold を つ compounds synthesized し, three の bacteria に お け る directly な suddenly - different original sex を 検 set し た. Different な る bacteria に す seaborne る active の violations い は ニ ト ロ サ ミ ン の と similar し, い ず れ も ア ル キ ル ジ ア ゾ ニ ウ ム イ オ ン が reactive intermediates と exam え ら れ る. こ れ ら の 発 が ん institutions を Ming ら か に す る こ と は 発 が ん の to prevent の み で は な く, が ん sex ア ル キ ル the tonic の デ ザ イ ン に お い て も important で あ る.

项目成果

Jpn.J.Cancer Res.,. 77-1. (1986)

Jpn.J.癌症研究中心。

Jpn.J.Cancer Res.,. 76-3. (1985)

Jpn.J.癌症研究中心。

Jpn.J.Cancer Res.,. 76-1. (1985)

Jpn.J.癌症研究中心。