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N-ニトロソ化合物の変異原性を抑制する因子の検出とその作用機構

N-亚硝基化合物致突变性抑制因子的检测及其作用机制

基本信息

批准号：
62602535
负责人：
望月正隆
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kyoritsu University of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

強い変異原性を持つN-ニトロソ化合物は環境中に広く存在し, 生体内でも食品や医薬品の成分であるアミンと亜硝酸から容易に生成することから,ヒトの遺伝毒性の原因物質の一つである可能性が高く, その変異原性を抑制する因子を検出することはヒトの遺伝毒性の防除の面から重要である. N-ニトロソジアルキルアミンが突然変異を発現するためには, 代謝活性化でα-ヒドロキシ体となることが必要である. N-ニトロソジアルキルアミンの活性体であるα-ヒドロキシ体とその関連化合物によるサルモネラと大腸菌に対する直接的な変異原性をカルボン酸が抑制した.抑制効果はカルボン酸の濃度が高いほど強く, α-ヒドロキシ体とそのモデル化合物であるα-ヒドロペルオキシ体およびα-アセトキシ体, さらにN-ニトロソアルキル尿素のいずれにも認められた. N-ニトロソ化合物は極性の高い構造ほど強く抑制され, またN-ニトロソアルキル尿素ではアルキル鎖が長くなるほど抑制は強かった. 直鎖のアルキル基を持つカルボン酸ではアルキル基が長くなるほど抑制作用も強かった. カルボン酸の毒性は対照として用いたリン酸緩衝液と差はなく, 菌, 変異原およびカルボン酸が同時に存在する時にのみ抑制作用が認められた. さらにアルキルアミンとアルカンスルホン酸も弱いながらN-ニトロソアルキル尿素の菌に対する変異原性を抑制した. また変異原の分解速度はこれらの化合物の影響を受けず, このことから変異原性の抑制機構は変異原と化合物との直接作用ではなく, 菌体/溶液間の分配を変化させて変異原の膜透過を抑制するためと考えた. しかし, リン酸緩衝液中に比べてカルボン酸およびアルキルアミン, アルカンスルホン酸の添加では変異原性抑制を説明するだけの分配係数の減少は測定されず, これらの化合物による変異原性抑制作用には分配だけではなく複数の機構が関与すると推定した.

It is strongly believed that the presence of N-hydroxybenzene compounds in the environment, health food, medical ingredients, nitric acid compounds are easy to form, and the possibility of toxic compounds is high. Antigenicity, inhibition, factor, toxicity, toxicity and toxicity. All of a sudden, all of a sudden, there is a change in the activity of the body, which is necessary. The bioactive body, the active body, the compound, the fungus, the bacteria, the bioactivity, the bioactivity, the The inhibition of the acidity and acidity of the fruit is due to the high acidity and strength of the compound, the acidity, the strength, the compound, the compound, the body, the body. The potency of N-phenylethylamine compounds was strongly inhibited, while that of urea and urea compounds was increased. There is a strong effect on the inhibitory effect on the basis of long-term inhibition. The acid toxicity test showed that when the acid solution was used, the bacteria and bacteria existed at the same time, and the inhibition effect existed at the same time. I don't know. I don't know what to do. The decomposition rate of the original compound is affected by the growth rate of the original compound, and the original compound is directly affected by the inhibition mechanism of the original compound. The cell