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活性酸素種によるN-ニトロソ化合物の分解と変異原性発現の分子機構

活性氧分解N-亚硝基化合物及致突变的分子机制

基本信息

批准号：
09672157
负责人：
望月正隆
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoritsu University of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

環境内発がん物質であり、また生体内でも生成するN-ニトロソジアルキルアミンは、それ自身では生物活性はなく、生体内でシトクロムP450により酸化的に代謝活性化を受け、発がん性および変異原性を示すとされている。化学的酸化モデル系として鉄-銅-過酸化水素を用いて、N-ニトロン-N-メチルブチルアミン(NMB)を酸化すると、代謝活性化を必要としない強力な直接的変異原性化合物(mutagen X)が生成することを既に見いだした。この変異原性化合物の生成に関わる因子を検索し、変異原性化合物の同定および生成機構を解明することにより、N-ニトロソジアルキルアミンの未知の活性化経路が存在する可能性を見いだすことを目的とし、前年度において鉄、銅、過酸化水素、NOの役割を明らかにした。本年度は、基質をN-ニトロソ-N-メチルペンチルアミン(NMP)に換え、鉄-銅-過酸化水素-NO系で反応を行ったところNMBと同程度の変異原性化合物(mutagen Y)が生成することを見出した。Mutagen Yの生成における鉄、銅、過酸化水素、NOの役割もMutagen Xの場合と同じであり、同様の機構で生成すると考えられた。Mutagenを変異原性を指標に単離精製し各種機器分析を行ったところmutagen Xと類似した構造であることも明らかにした。いずれの変異原物質もアミンのγ位酸化を含む機構で生成すると考えられる6員環構造を有している。本結果は、シトクロムP450とは異なったN-ニトロソジアルキルアミン類の新たな活性化機構の一般性を示すと共に、アミンのγ位特異的な反応を経由していることから立体的要因が重要であると考えられる。活性酸素、NOともに生体内の免疫系などで生成しておりN-ニトロソジアルキルアミン類が生体内で同様に活性化される可能性が考えられた。

In vivo, and in vivo. Chemical acidification is based on the chemical acidification of chemical compounds (mutagen X), which is necessary for acidification and activation. The chemical acidizing compound (mutagen X) is used in the acidified water. It is known that there is a possibility that there is an unknown activation pathway in the production of primary compounds, such as the production of primary compounds, the production of primary compounds, the production of primary compounds and the generation mechanism of primary compounds. the results show that there is a possibility that there is an unknown activation path. in the previous year, it was known that there was a significant increase in the concentration of acid water in the previous year, and that in the previous year, there was a significant difference in the possibility of activation in the pathways. This year, the production of chemical compounds (mutagen Y) has been detected in the same degree as that of NMB compounds (mutagen Y). This year, the production of chemical compounds (mutagen Y) has been detected in the current year, in which the chemical compounds (mutagen Y) have the same degree of degradation. Mutagen Y is used to generate raw materials, raw materials, acidified water, NO is used to cut Mutagen X products, and the same machine is used to generate test data. Mutagen pathogenicity refers to the fact that the mutagen X type of machine analysis is similar to that of the machine analysis system. The production of raw materials in the system of γ-site acidizing is very important for the production of equipment. The results show that the new activation mechanism shows that the response of the gamma-ray characteristic is affected by the important factors that affect the performance of the system. The immune system of active acid and norepinephrine in vivo has been tested for the possibility of activation in vivo.