細胞を異常増殖と癌形質発現に導く分子機構の体細胞変異株を用いた研究

利用体细胞突变体研究导致细胞异常增殖和癌性表达的分子机制

• 批准号: 60010086
• 负责人: 瀬野 悍二
• 金额: $ 10.5万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010086/
• 关键词: 突然変異株細胞; 遺伝子クローン化; 細胞周期; ヒト遺伝子; 増殖因子; 染色体異常; 増殖必須遺伝子; 染色体凝縮; X染色体; DNAポリメラーゼアルファ; チミジル酸合成酵素; 造腫瘍性

癌細胞の自律増殖や悪性形質維持を決定する細胞内因子の遺伝的基礎を知るために、そのために分離した突然変異株とバイオテクノロジーの手法を駆使して以下の成果をおさめた。(1)ヒトの細胞周期関連増殖必須遺伝子のクローン化に成功し、増殖の調節機構を分子レベルで解明する端緒が開かれた。すなわち、【G_1】期の進行に関する約70キロ塩基対のDNA、【G_2】期の染色体凝縮を調節する約30キロ塩基対のDNA、およびDNA複製に必須なチミジル酸合成酵素の約23キロ塩基対のDNAで、いずれも生物活性を示した。DNAポリメラーゼαの遺伝子についてはクローン化に至らなかったが、遺伝子座をX染色体に決定した。(2)細胞周期におけるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現様式を同遺伝子の上記クローン化断片をプローブにヒト正常2倍体線維芽細胞を用いて解析したところ、発現の調節は転写ではなく、転写以降のステップで行われていた。本成果は、癌遺伝子をはじめとする増殖関連遺伝子の今後の研究に新しい視点を与えるものである。(3)高温におくと染色体異常を誘発する突然変異株を分離した。この成果は、染色体の転座、欠失、増幅の機構を分子レベルで定量的に解析できることを約束する。(4)細胞の悪性化の指標とされる軟寒天内増殖が特定の未知増殖因子に依存することを、同因子に対する感受性の低下した癌細胞突然変異株の性状解析から解明した。本因子を同定するに至らなかったが、既知増殖因子はいずれも上記機能を代行できない。(5)インシュリン受容体欠損変異株の解析から、インシュリン様第1因子の受容体がその代行をすることを解明した。この成果は、増殖因子相互の生体内における役割の解明につながる。(6)悪性化増殖因子-β(TGF-β)に感受性を増し、ヌードマウスでの造腫瘍性も増した形質膜異常変異株を分離したが、前癌状態のモデルとして興味深い。今後(3)〜(6)についても遺伝子をクローン化し、情報発現機構を解明する。

Cancer cells self-regulating colonization and sexual maintenance. The basis for determining the level of intracellular factors in cancer cells is that they are separated from each other. All of a sudden, the tumor cells are separated from each other, and the manipulation techniques are used to make the following results. (1) the cell cycle colonization must be successful, and the molecular structure of the colonization organ must understand that the end of the cycle is open. In the period of [Gb1], it is necessary to perform DNA DNA of about 70%, chromosome agglutination of about 30%, DNA of about 30%, and DNA synthesis enzyme of about 23%. DNA DNA and biological activity assay are required. The DNA gene was transformed into the X chromosome of the pedigree, and the X chromosome was determined by the constellation. (2) in the cell cycle, the expression of acid synthesis enzyme is the same as that of the cell. The normal diploid line maintenance germ cell is used to analyze the normal diploid line. In this paper, the results of this study are as follows: in this paper, the results of this study, cancer, cancer and cancer. (3) the chromosomes of high temperature plants are often isolated from each other. The quantitative analysis of the results, chromosomal location, deficiency, and the molecular weight of the machine. (4) "cytoplasmization" refers to the colonization of specific "unknown reproductive factors" in cold days, "dependence", "low susceptibility", "sudden cancer", "plant" character analysis, "interpretation". This factor is the same as that of the computer, and it is known that the memory of the reproductive factor will be able to run the computer on its behalf. (5) the acceptor is under-capacitated, and the first factor is the first factor. The results and reproductive factors are closely related to each other in vivo. (6) the phenotypic factor-β (TGF- β), susceptible, sensitive, sensitive and sensitive. In the future (3) ~ (6), the information will be changed, and the situation will be explained by the organization.

项目成果

SOMAT.CELL MOL.GENET.11-3. (1985)

体细胞分子遗传学11-3。

CHROMOSOMA(BERL). 93-1. (1985)

染色体（BERL）。

JPN.J.CANCER RES.76-6. (1985)

JPN.J.癌症 RES.76-6。