細胞を異常増殖と癌形質発現に導く分子機構の体細胞変異株を用いた研究

利用体细胞突变体研究导致细胞异常增殖和癌性表达的分子机制

• 批准号: 60010086
• 负责人: 瀬野 悍二
• 金额: $ 10.5万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010086/
• 关键词: 突然変異株細胞; 遺伝子クローン化; 細胞周期; ヒト遺伝子; 増殖因子; 染色体異常; 増殖必須遺伝子; 染色体凝縮; X染色体; DNAポリメラーゼアルファ; チミジル酸合成酵素; 造腫瘍性

癌細胞の自律増殖や悪性形質維持を決定する細胞内因子の遺伝的基礎を知るために、そのために分離した突然変異株とバイオテクノロジーの手法を駆使して以下の成果をおさめた。(1)ヒトの細胞周期関連増殖必須遺伝子のクローン化に成功し、増殖の調節機構を分子レベルで解明する端緒が開かれた。すなわち、【G_1】期の進行に関する約70キロ塩基対のDNA、【G_2】期の染色体凝縮を調節する約30キロ塩基対のDNA、およびDNA複製に必須なチミジル酸合成酵素の約23キロ塩基対のDNAで、いずれも生物活性を示した。DNAポリメラーゼαの遺伝子についてはクローン化に至らなかったが、遺伝子座をX染色体に決定した。(2)細胞周期におけるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現様式を同遺伝子の上記クローン化断片をプローブにヒト正常2倍体線維芽細胞を用いて解析したところ、発現の調節は転写ではなく、転写以降のステップで行われていた。本成果は、癌遺伝子をはじめとする増殖関連遺伝子の今後の研究に新しい視点を与えるものである。(3)高温におくと染色体異常を誘発する突然変異株を分離した。この成果は、染色体の転座、欠失、増幅の機構を分子レベルで定量的に解析できることを約束する。(4)細胞の悪性化の指標とされる軟寒天内増殖が特定の未知増殖因子に依存することを、同因子に対する感受性の低下した癌細胞突然変異株の性状解析から解明した。本因子を同定するに至らなかったが、既知増殖因子はいずれも上記機能を代行できない。(5)インシュリン受容体欠損変異株の解析から、インシュリン様第1因子の受容体がその代行をすることを解明した。この成果は、増殖因子相互の生体内における役割の解明につながる。(6)悪性化増殖因子-β(TGF-β)に感受性を増し、ヌードマウスでの造腫瘍性も増した形質膜異常変異株を分離したが、前癌状態のモデルとして興味深い。今後(3)〜(6)についても遺伝子をクローン化し、情報発現機構を解明する。

The following results were obtained from the knowledge base of intracellular factors that determine the growth and maintenance of cancer cells. (1)Cell cycle related genes are required for successful transformation, and molecular mechanisms for regulation of proliferation are required for early development. About 70 copies of DNA are required for DNA replication, and about 30 copies of DNA are required for DNA condensation. DNA diversity is determined by the X chromosome. (2)The expression pattern of acid synthase gene in cell cycle is similar to that in gene expression. The expression pattern of acid synthase gene in cell cycle is similar to that in gene expression. The expression pattern of acid synthase gene in cell cycle is similar to that in gene expression. The results of this study are as follows: (1) The genetic relationship between cancer and its development is discussed in detail. (3)High temperature induced chromosome abnormalities and sudden segregation These results include quantitative analysis of chromosome loci, deletions, and amplitude-increasing mechanisms. (4)The characteristics of cancer cells are analyzed by the method of genetic analysis, and the results show that the growth of cancer cells depends on specific unknown factors. This factor is the same as the growth factor, and the growth factor is the same as the growth factor. (5)The analysis of the loss of the receptor and the expression of the receptor of the first factor are explained. The results of this interaction between reproductive factors and organisms are related to the understanding of the disease. (6)The sensitivity of TGF-β increased and the selectivity increased, and the abnormal plants of plasmatic membrane were isolated and the pre-cancer status was highly interesting. In the future, from (3) to (6), we will continue to clarify the transformation of genetic information and information discovery institutions.

项目成果

SOMAT.CELL MOL.GENET.11-3. (1985)

体细胞分子遗传学11-3。

CHROMOSOMA(BERL). 93-1. (1985)

染色体（BERL）。

JPN.J.CANCER RES.76-6. (1985)

JPN.J.癌症 RES.76-6。