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がん細胞における染色体の不安定化と再配列に関与する因子の分子遺伝学的研究

癌细胞染色体不稳定和重排相关因素的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
63010081
负责人：
瀬野悍二
金额：
$ 9.15万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ハムスターCHO細胞から染色体異常あるいは姉妹染色分体交換を誘発する温度感受性変異株を分離した。得られた25株は13相補性群に分類され、複数の遺伝子の変異が染色体異常や姉妹染色分体交換に関与することが示された。また、これらの変異株はS期に停止点をもつことから、染色体の安定保持にはDNA複製の正常な進行が重要であることが示唆された。2.マウスFM3A細胞をチミン飢餓におくと染色体DNA2重鎖切断が特定の領域に起こり、急激な細胞死が誘発される。今回、この現象がチミン飢餓に特異的なものではなく、dNTPプールの不均衡をもたらす処理に共通のものであることを示した。すなわち、dAdo等タボヌクレオチド還元酵素の阻害剤によっても起こった。また、このDNA切断には未知エンドヌクレアーゼが誘導されることを試験管内反応で示した。3.動物細胞においても大腸菌で知られているのと同様に、DNAのアルキル化によって起こる修飾塩基の中のO^6-メチルグアニンが突然変異に関与すること、及び組換えに関わっていることを、同塩基を特異的に除去するO^6-メチルグアニントランスフェラーゼに関する変異株を用いて実証した。4.DNAの高次構造変換と遺伝子発現制御の相関が間接的に示唆されている。同変換を行うトポソメラーゼIの阻害剤カンプトテシンがhsp70等の遺伝子発現を実際に抑制することを明らかにした。他方、リンパ芽球系細胞における腫瘍プロモーターTPAによるc-fos遺伝子の発現誘導がカンプトテシンによっても起こることを見出した。今年度の成果は、染色体の安定保持機構に関する諸因子の同定及び不安定性に関わるDNAあるいはクロマチン上の構造を解明する研究につながるものである。

1. Chromosome abnormality in CHO cells induced by temperature sensitivity 25 strains were classified into 13 complementary sex groups, and the chromosome abnormalities and chromatid exchanges were detected. It is important for chromosome stability to be maintained and DNA replication to proceed normally 2. FM3A cells are starved, chromosome DNA2 is double-locked, and specific domains are activated and stimulated. This time, we will show that this phenomenon is both specific to hunger and common to the handling of dNTP imbalances. The enzyme inhibitor of the enzyme is activated by the enzyme inhibitor. This DNA cut is unknown, but it's not induced. 3. Animal cells are known to have different types of DNA, and the DNA is modified to have different types of DNA. 4. DNA higher-order structural changes and gene expression control and related indirect factors. In the same way, we can suppress the occurrence of HSP70 and other harmful substances. The expression of c-fos gene was induced by TPA in different cell lines. This year's results show that the stability of chromosome maintenance mechanism is related to the stability and instability of DNA, and the structure of chromosome is related to the analysis of chromosome stability.