权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

がん細胞における染色体の不安定化と再配列に関与する因子の分子遺伝学的研究

癌细胞染色体不稳定和重排相关因素的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
01010067
负责人：
瀬野悍二
金额：
$ 10.18万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1990
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞周期において染色体の不安定化が起こる機構として、S期における複製がらみのものが考えられる外、M期における染色体分配の異常も見逃せない。特に、最近の劣性変異による発がんが対立遺伝子の喪失(loss of heterozygosity)によることが明らかにされつつあるが、その機序はまさに染色体分配の異常である。本研究における染色体安定保持に関するCHO細胞温度感受性変異株の解析結果は、予期したように染色体異常を好発する変異株のうちのほとんどの相補性群がS期に停止点をもち、DNA合成能の低下を示した。また、染色体が分配された後の脱凝縮が異常になった温度感受性変異株の解析から、蛋白質のリン酸化と脱リン酸反応がM期の進行に重要な役割を担っていることが強く示された。他方、G2期に停止する温度感受性変異株の解析から、ヒストンH1のリン酸化がG2/M期における染色体の凝縮に必須であること、また、ヒストンH1リン酸化酵素がcdcー2遺伝子の産物であることが確認された。また、本変異株にヒト由来cdcー2 cDNAを導入すると予期通り正常表現型に戻った。チミジル酸ストレスは染色体DNAを特異的な長さ(50ー100kb)に切断し、その際、誘導性のエンドヌクレアーゼがその切断に関与することがすでに示されている。今回、DNA断片の末端塩基分析を行い、切断がA+Tに富む領域で特異的に起こることが示唆された。また、切断はS期の前半で複製を完了する染色体領域、後半に入ってはじめて複製する染色体領域のいずれにおいても均等に起こることが細胞のエリトリエータ遠心によって示された。他方、切断に関与すると考えられる誘導性エンドヌクレアーゼも部分的に精製され、マグネシウムを要求するものと要求しないものが複数種存在することが示された。より詳細な性質の解明が待たれる。

Chromosome instability in the cell cycle begins in the structure, S phase, replication, and M phase. Chromosome distribution abnormalities occur in the cell cycle. In particular, the most recent variation in heterozygosity is the loss of heterozygosity, and the mechanism of heterozygosity is the abnormality of chromosome allocation. In this study, the analysis of CHO temperature-sensitive mutants related to chromosome stability showed that chromosome abnormalities were expected to occur in CHO cells, and complementary groups were found to stop at S phase, indicating that DNA synthesis was low. In addition, the analysis of temperature sensitive plants, protein acidification and demethylation are important for the development of M phase. The analysis of temperature sensitive mutants in G2 and G2 phases and the identification of products of H1 and H1 enzymes in G2/M phases are essential for chromosome condensation. This gene is derived from cdc-2 cDNA. The chromosome DNA of a specific chromosome length (50 - 100kb) is cut, induced, and induced. In this paper, DNA fragment terminal gene analysis is carried out, and the A+T rich domain is isolated. The first half of the chromosome domain is completed, and the second half of the chromosome domain is completed. Other, cut off the relationship between the two sides of the study, the induction of the two sides of the study, the refinement of the study, the production of its requirements, the existence of a plurality of requirements, the study of the study. Details of the nature of the solution are pending.